岑瑜，陈梅,苏思标

·短篇论著·

IL-22在乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中表达的临床分析*

岑瑜，陈梅,苏思标

目的通过检测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清和肝组织白介素22（IL-22）表达水平，探讨检测IL-22的临床意义。方法在168例乙型肝炎肝硬化患者和56例健康人，采用ELISA法检测血清IL-22水平，在38例乙型肝炎肝硬化患者行肝活检，采用免疫组化法检测IL-22表达。计算患者MELD评分。结果失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清IL-22水平为（36.2± 16.4）pg/ml,显著高于健康人【（16.4±1.4）pg/ml，t=15.48，P＜0.05】；在38例患者中，33例（86.9%）肝组织IL-22表达阳性；IL-22水平与MELD评分呈显著正相关（r=0.982,P=0.000）。结论失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝组织IL-22高表达，与病变严重程度有明显的相关性，对于判断该病的转归及预后有一定的价值。

失代偿期肝硬化；乙型肝炎；白介素22

慢性乙型肝炎是肝硬化的重要病因[1]，在从慢性炎症到肝硬化的转变过程中，细胞因子起着重要作用[2，3]，其中，白介素-22（Interleukin-22，IL-22）作为IL-10细胞因子家族成员，参与机体早期的免疫防御[4]。近年来，研究发现IL-22参与了各种肝脏疾病的发病过程，尤其是肝炎病毒感染，如丙型肝炎患者外周血及肝细胞内IL-22高表达[5]，急性乙型肝炎患者血IL-22水平明显升高[6]。在慢性乙型肝炎患者，肝细胞IL-22表达也明显上调[7]。在本研究，我们检测了失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清及肝组织IL-22表达情况，分析了IL-22表达与肝功能损害程度、疾病进展和转归的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象2014年1月～2014年12月在我院住院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者168例，男97例，女71例；平均年龄（53.7±13.6）岁。根据临床症状、体征、实验室检查和影像学检查诊断失代偿期肝硬化[8]，并符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南。排除标准：器官移植、肝癌、合并HIV感染或其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性疾病及其他系统严重疾病。依据腹水中性粒细胞计数≥250/mm3（0.25×109/L）或李凡他试验阳性诊断自发性细菌性腹膜炎。计算MELD评分=3.8 ln[胆红素（mg/dl）]+11.2 ln（INR） +9.6 ln[肌酐（mg/dl）]+6.4。存在腹水106例（63.1%）、肝肾综合征33例（19.6%）、自发性细菌性腹膜炎19例（11.3%）、肝性脑病45例（26.8%）和食管静脉曲张破裂出血26例（15.5%）。患者MELD评分为18.2±11.36。另选择健康成年人56例，男32例，女24例；平均年龄（55.2± 14.3）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有入选对象均签署知情同意书。

1.2 血清IL-22水平检测采用ELISA法（美国R&D公司，检测范围为15.6～1 000 pg/m l）。

1.3 肝组织IL-22表达检测在B超引导下行肝穿刺。采用免疫组化法（英国Abcam公司，Anti-IL22-PE）检测。

1.4 统计学处理应用SPSS 14.0统计软件，相关性分析采用Spearman法。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-22水平肝硬化患者血清IL-22水平为（36.2±16.4）pg/m l，显著高于健康人[（16.4±1.4）pg/m l，t=15.48，P＜0.05]。

2.2 肝组织IL-22表达情况在38例行肝活检的肝硬化患者中，33例（86.9%）肝组织IL-22表达阳性（图1）。

图1 乙型肝炎肝硬化患者肝组织IL-22表达情况箭头示肝细胞胞浆呈棕黄色，提示IL-22表达阳性，主要分布于汇管区或肝窦附近（SP，A:200×；B:100×）

2.3 相关性分析血IL-22水平与MELD评分呈显著正相关（r=0.982，P=0.000，图2）。

图2 血IL-22水平与MELD分值二元回归分析结果

3 讨论

近年来，IL-22在肝脏疾病中的作用成为研究热点，但该因子在肝脏疾病中的作用并未得到统一认识。有学者发现在肝切除之前加入抗IL-22抗体能显著抑制肝细胞增殖，提示IL-22可通过增加肝细胞增殖促进肝细胞再生[9，10]。在T细胞介导的肝炎模型中，IL-22通过激活肝STAT3通路，上调抗凋亡基因和促有丝分裂基因表达，保护肝细胞[11]。此外，在急性酒精中毒性肝损伤动物模型中，IL-22也对肝细胞起到保护作用[12]。但也有研究发现，IL-22在某些肝脏疾病发病过程中并未起到类似的保护性作用。如在病毒性肝炎，IL-22介导炎症细胞反应，加重肝损伤[13]。在小鼠乙型肝炎模型中，IL-22被认为是乙型肝炎的促炎因子[6]。过度表达的IL-22导致肝癌细胞增殖，抑制肝癌细胞凋亡，从而促进其转移[14]。

正是由于IL-22在肝脏疾病发病过程中作用的两面性，我们针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行了研究。结果显示健康人群血IL-22水平明显低于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者。如果将健康对照组IL-22水平的95%可信区间（19.2 pg/ml）设为正常值，92.86%失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平超过正常值。此外，免疫组化检测结果显示，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝组织IL-22表达阳性率高达86.9%，与血IL-22水平相符合，提示失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22显著高于正常人群，约是正常人群的2倍以上。

IL-22水平与MELD评分呈显著正相关（r=0.982，P= 0.000），提示IL-22水平越高，该疾病严重程度越重。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平与疾病程度呈正相关，对于判断该病的转归及预后都有一定的预测价值。有理由相信，IL-22参与了乙型肝炎肝硬化的病变过程，这为治疗该病提供了新的靶点。本研究时间过短，患者样本数量较少，是本研究的局限所在。

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[13]Rountree CB，Mishra L，Willenbring H.Stem cells in liver diseases and cancer:recent advances on the path to new therapies.Hepatology，2012，55（1）:298-306.

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（收稿：2016-01-10）

（本文编辑：陈宗炳）

IL-22 expression and it sclinical significance in patients with hepatitis B virus-induced decom pensated liver cirrhosis

Cen Yu，Su Sibiao，et al.
Department of Day Time Care，First Affiliated Hospital，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China

Su Sibiao，E-mail:susibiao@163.com

Decompensated liver cirrhosis；Hepatitis B；IL-22

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.028

广西壮族自治区急诊与医学救援人才小高地开放性课题（GXJZ401407）

530021南宁市广西医科大学第一附属医院日间病房（苏思标）；消化内科（岑瑜，陈梅）

岑瑜，女，25岁，在读硕士研究生。主要从事肝纤维化防治研究。E-mail：453025592@qq.com

苏思标，E-mail：susibiao@163.com