魏霞 赵昃 周广增 李龙玉 杨艳(河南省人民医院药学部 河南郑州 450003)



自噬在肿瘤治疗中的研究进展

魏霞 赵昃 周广增 李龙玉 杨艳
(河南省人民医院药学部 河南郑州 450003)

【关键词】自噬;肿瘤治疗;自噬抑制剂

虽然尚难定论自噬究竟引起细胞死亡还是维持生存,但是越来越多的报道表明,在接受放射性治疗或化学药物治疗后,自噬能促进肿瘤细胞生长[1-4]｡而给予自噬抑制剂如3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine)､氯喹(chloroquine),或者敲降自噬相关基因如Atg-7､Beclin1,可以使在化疗或放疗中产生抵抗的数种肿瘤重获敏感性｡因此,自噬有可能是下一种极具开发潜力的抗肿瘤药物靶点｡

1 自噬是引起肿瘤对治疗产生抵抗的原因之一

在正常细胞中,自噬相关基因能一定程度上促进细胞在营养物质缺乏的条件下存活｡在进展期肿瘤中,当肿瘤的生长超出了它们的血管供给､面对着缺氧或者代谢压力时,自噬能使肿瘤细胞免于死亡､继续增殖[3,5,6]｡

化疗或者放疗对推迟肿瘤的复发和延长患者的生存期至关重要,但令人苦恼的是,肿瘤细胞在治疗后的长时间休眠后再次增殖[7]｡自噬在这一过程中扮演了促进肿瘤存活和进展的重要角色｡肿瘤接受传统治疗后,肿瘤细胞能增强自噬活性,清除因电离辐射､细胞毒性而受损的大分子或线粒体,阻断线粒体的凋亡信号级联传导､抑制肿瘤细胞的凋亡,从而促进其存活[8],这是肿瘤对治疗手段产生抵抗的重要原因之一｡

2 抑制自噬可以增强多种……

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