瞿　颖， 卢　燕， 孙美珍， 李晓虹， 仇珍珍， 曹长福， 曾振灵

(华南农业大学 兽医学院， 广东 广州 510642)



马波沙星在健康小鼠和感染多杀性巴氏杆菌小鼠体内的药动学比较

瞿颖， 卢燕， 孙美珍， 李晓虹， 仇珍珍， 曹长福， 曾振灵

(华南农业大学 兽医学院， 广东 广州 510642)

摘要：【目的】建立小鼠肺部感染多杀性巴氏杆菌Pasteurella multocida模型，研究马波沙星在健康小鼠和肺部感染的小鼠体内的药动学，通过分析比较两者的药动学参数,优化临床给药。【方法】采用气管插管法对小鼠进行肺部感染，对感染小鼠和健康小鼠按体质量单剂量皮下注射2 mg·kg-1的马波沙星，用高效液相色谱法测定血浆中马波沙星的浓度。用WinNonlin5.2.1软件提供的非房室模型处理血浆药物浓度-时间数据。【结果】马波沙星在感染小鼠体内得到的药时曲线下面积(AUC)为4.58 μg·mL-1·h、峰质量浓度(Cmax)为0.97 μg·mL-1、平均滞留时间(MRT)为5.62 h，均显著高于(P<0.05)在健康小鼠体内得到的AUC (1.67 μg·mL1·h)、Cmax(0.68 μg·mL-1)、MRT (2.63 h)，而表观分布容积(V/F) 3.12 L·kg-1和体清除率(Cl /F) 0.42 L·kg-1·h-1均显著低于(P<0.05)健康小鼠体内的V/F (8.61 L·kg-1)和Cl/F (1.07 L·kg-1·h-1)。【结论】多杀性巴氏杆菌感染显著增加了马波沙星的AUC、Cmax、MRT，并降低了V/F、Cl/F，而其他药动学参数无显著性差异。

关键词：马波沙星； 药代动力学； 多杀性巴氏杆菌； 肺部感染; 小鼠

药代动力学(Pharmacokinetics，简称药动学)主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢与棑泄过程及其动态变化规律。研究发现一些疾病可以改变药物的吸收、分布、代谢及棑泄，而病理模型的药动学研究，尤其是疾病对抗菌药的药动学影响，已成为兽医药动学研究的重要内容。因此，开展抗菌药在疾病机体的药动学研究，将能更有效、更有针对性地制订给药方案，指导临床合理用药[1]。自从抗生素时代的到来，动物感染模型就被广泛用于评估抗生素在临床治疗时的药效，而中性粒细胞减少的小鼠大腿模型和肺炎模型等也被广泛用于抗生素药物的PK/PD研究中[2-3]，从动物模型上得到的药效结果能够较好地指导其在人医及兽医上的合理用药[4]。……