氟比洛芬脂与塞来昔布在骨科手术超前镇痛中的效果比较

高凯, 王晓飞, 马跃

(河北省廊坊市中医医院, 河北 廊坊, 065000)

关键词:骨科; 氟比洛芬脂; 塞来昔布; 超前镇痛

骨科术后最为常见的问题是疼痛，其易引起患者失眠、烦躁不安，对患者的骨骼功能恢复极其不利，如何有效控制术后疼痛成为骨科手术的重点。氟比洛芬脂是具有靶向性的一类非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)，对神经中枢敏感性具有降低作用，使痛觉冲动减少。塞来昔布亦属于NSAIDs，其可以选择性抑制环氧合酶-2(COX-2)，具有较好的镇痛效果。随着超前镇痛理念的不断完善，其在骨科手术中的应用也越来越多[1-3]。作者结合2014年1月—2015年3月在本院就诊的144例骨科手术患者的临床资料，比较氟比洛芬脂与塞来昔布在骨科手术超前镇痛中的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月—2015年3月在本院就诊的ASAⅠ～Ⅱ级择期骨科手术患者144例，随机分为氟比洛芬脂组、塞来昔布组和对照组，每组48例。纳入标准：无NSAIDs过敏史；无消化道溃疡史; 3个月内无镇静、镇痛药物服用史；无恶性肿瘤；无心肝肾等重要器官的严重病变；患者同意并签署知情同意书。3组患者的基本情况比较见表1。3组患者在性别、ASA分级等方面比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

氟比洛芬酯组：术前15 min氟比洛芬酯注射液(商品名：凯纷；批准文号：国药准字H20041508，北京泰德制药股份有限公司)静脉缓注，剂量为1 mg/kg，然后根据相应手术要求进行麻醉。塞来昔布组：术前12 h和1 h口服200 mg塞来昔布胶囊(商品名：西乐葆；注册证号：国药准字J20120062；分装企业：辉瑞制药有限公司)，然后根据相应手术要求进行麻醉。对照组：术前不做处理，根据相应手术要求进行麻醉。采用VAS进行疼痛评分，记录患者术后不良反应发生情况。

表1　3组患者的基本情况比较

2结果

氟比洛芬脂组和塞来昔布组VAS评分与对照组同时间段比较，差异具有统计学意义(P<0.05); 塞来昔布组1、3、12、24 h的VAS评分与氟比洛芬脂组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。不同时间段VAS评分比较见表2。

表2　3组不同时间点VAS评分比较

与同期氟比洛芬脂组和塞来昔布组比较, *P<0.05; 与同期氟比洛芬脂组比较, #P<0.05。

3组患者无严重不良反应发生。虽氟比洛芬脂组、塞来昔布组和对照组不良反应发生率依次降低，但3组间两两比较无显著差异(P>0.05)。见表3。--------------------

表3　3组患者不良反应发生率比较

3讨论

术后疼痛发生的机制较为复杂，一方面由于手术过程中造成的伤害性刺激可导致致疼物质如缓激肽、前列腺素、P物质等的释放增加，这也是导致术后长时间疼痛的主要原因。这些致疼物质的过度释放，使周围性痛觉神经发生敏感化，亦降低疼痛中枢刺激的阈值，引起痛觉过敏[4]; 另一方面，伤害性感受器可直接被创伤性刺激激活而引起疼痛。术后疼痛对患者的病情和预后恢复有较大的影响，如何减轻或消除术后疼痛成为骨科手术处理的关键。吗啡、芬太尼、哌替啶等传统镇痛药物需反复使用，且不良反应较多，易成瘾，限制了该类药物的临床使用。学者[5]发现NSAIDs在预防骨科手术后疼痛中具有较好的临床效果。吕贵荣等[6]研究认为，小腿胫骨或腓骨骨折术前静脉注射氟比洛芬酯可减少术后芬太尼用量，减少不良反应的发生。鲁昕等[7]认为骨关节手术后塞来昔布结合自控镇痛(PCA)多模式镇痛明显优于术后单纯PCA镇痛，多模式镇痛能够提高术后镇痛效果，减少术后阿片类药物的用量，改善患者睡眠，提高其住院满意度及降低出院慢性疼痛发生率，不影响其血小板和凝血功能。

氟比洛芬酯是氟比洛芬经过处理后制成脂微球的一种前体药物，属于非选择性的NSAIDs，具有较好的解热、抗炎、镇痛效果，外周和中枢是其发挥作用的部位，其可以对环氧合酶产生抑制，使前列腺素的合成减少，使因手术创伤性刺激引起的致疼物质分泌减少，抑制局部炎症水平，降低组织水肿程度，使痛觉的传导性降低，有效控制术后疼痛[8]。氟比洛芬酯可靶向聚集于手术创伤处，经代谢成氟比洛芬而发挥药理活性，具有较长的药物释放时间，增加了药物的作用时间，可有效穿透前列腺素合成细胞的胞膜，起效快[9]。易云飞等[10]研究认为，氟比洛芬酯超前镇痛不但可有效预防骨科手术患者术后急性疼痛，还能降低术后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平而达到降低机体炎性反应的效果，增加血流动力学的稳定性。

塞来昔布是一种选择性的COX-2抑制剂，亦属于NSAIDs, 对花生四烯酸产生前列腺素的通路具有较强的抑制作用，从而发挥抗炎镇痛作用。因其属于选择性的COX-2抑制剂，对消化道、血液系统等影响小，不良反应较传统NSAIDs轻[11]。塞来昔布对外周和中枢的COX-2都有较强的抑制作用，可以降低外周和中枢痛觉神经的敏感性而发挥镇痛的效果[12]。

本研究结果表明，氟比洛芬脂与塞来昔布对骨科手术超前镇痛都具有较好的临床效果，具有较好的安全性，氟比洛芬脂起效快，塞来昔布镇痛的中长期效果优于氟比洛芬脂。

参考文献

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[2]Wang Y, Zhang H B, Xia B, et al. Preemptive analgesic effects of flurbiprofen axetil in patients undergoing radical resection of esophageal carcinoma via the left thoracic approach[J]. Chinese Medical Journal, 2012, 125(4): 579.

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[6]吕贵荣, 李国, 张红云, 等. 氟比洛芬酯超前镇痛对小腿骨骨折术后芬太尼镇痛效果的影响[J]. 重庆医学, 2012, 41(27): 2844.

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[8]Li H F, Zhang C Y, Jia J T. Efficacy and safety of flurbiprofen axetil on preemptive analgesia for Chinese surgical patients: A meta-analysis[J]. African Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2012, 6(30): 2268.

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[12]Kashefi P, Honarmand A, Safavi M. Effects of preemptive analgesia with celecoxib or acetaminophen on postoperative pain relief following lower extremity orthopedic surgery[J]. Advanced biomedical research, 2012, 1: 66.

收稿日期:2015-12-06

中图分类号:R 816.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-150-02

DOI:10.7619/jcmp.201603054