董其坤

(山东省安丘市人民医院 药剂科, 山东 安丘, 262100)



瑞舒伐他汀治疗高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者的临床效果

董其坤

(山东省安丘市人民医院 药剂科, 山东 安丘, 262100)

摘要:目的探讨瑞舒伐他汀对高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者血脂水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和粥样硬化斑块的影响。方法 75例高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者随机分为研究组37例和对照组38例，分别给予瑞舒伐他汀10 mg/d和辛伐他汀20 mg/d治疗。对比2组治疗前、治疗后3和6个月时血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化，以及2组治疗前、治疗后6个月时颈动脉IMT和粥样硬化斑块情况。结果治疗后3和6个月, 2组血清TC、TG和LDL-C较治疗前显著降低，HDL-C较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01), 研究组TC和LDL-C显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗后6个月, 2组IMT、粥样硬化斑块积分较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01), 研究组IMT下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效改善高血脂伴颈动脉粥样硬化患者血脂水平，瑞舒伐他汀逆转颈动脉IMT增厚效果更好。

关键词:高血脂症; 动脉粥样硬化; 颈动脉内膜中层厚度; 瑞舒伐他汀

缺血性心脑血管疾病病理基础为动脉血管结构和功能病变，以动脉粥样硬化为主要特征，而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和炎症反应是引起动脉粥样硬化斑块不稳定的危险因素[1]，因此抑制患者脂质堆积和体内慢性炎症反应对降低心血管病发生风险，改善预后意义重大。循证医学研究[2]显示，他汀类药物能有效降低急性冠状动脉综合征等心血管事件发生风险。此外，他汀类药物还能改善血管内皮依赖性舒张功能和下调血管内膜中层厚度(IMT)，抑制动脉粥样硬化进展。瑞舒伐他汀为第3代他汀类药物，改善颈动脉IMT和调节低密度脂蛋白胆固醇效果更为明显[3]。本研究以接受瑞舒伐他汀治疗的高血脂症伴颈动脉粥样硬化患者为研究对象，观察瑞舒伐他汀对患者血脂、颈动脉-中膜厚度(IMT)和动脉粥样硬化斑块的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年9月—2014年6月收治的高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者75例为研究对象。入组标准：① 彩色多普勒超声显示至少一侧颈动脉狭窄<70%，斑块钙化面积<50%; ② LDL-C≤6.5 mmoL，空腹甘油三脂(TG)≤4.0 mmol/L; ③ 受试期间能坚持遵守用药和配合访视。排除标准：①严重肝、肾功能异常(ALT>1.5倍正常值上限，SCr>177 μmol/L)；②伴有严重心血管疾病，包括充血性心力衰竭、心肌梗死，以及有冠状动脉、颈动脉外科和血管内介入治疗手术史; ③ 高血压病史且药物治疗下血压控制不理想，收缩压/舒张压≥160/100 mmHg; ④ 近期确诊糖尿病或伴有糖尿病史且血糖控制不佳者; ⑤ 原发或继发血脂代谢异常; ⑥ 恶性肿瘤、严重系统免疫疾病、妊娠或哺乳期患者; ⑦ 入组前1个月内服用他汀类、激素和其他对血管内皮功能影响较大的药物。按数字随机表法将患者分为研究组37例和对照组38例，2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

1.2方法

1.2.1治疗方法：入组前2周为药物洗脱期，停用其他降脂药，低脂肪膳食。入组后，研究组给予瑞舒伐他汀10 mg/d，对照组给予辛伐他汀20 mg/d，并依据患者病情需要给予降血压、降血糖、抗血小板凝集药物。2组均治疗6个月，服药期间定期检查肝肾功能，对明显异常者减少剂量或终止试验。

表1　2组基线资料对比

1.2.2 检测方法: ① 患者于治疗前、治疗后3和6个月，空腹抽取静脉血5 mL, 检测血清总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和LDL-C; ② 颈动脉超声检查双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及分叉部位IMT，连续测量3次取平均值为颈动脉IMT，同时斑块形态、大小和内部回声情况。

1.3观察指标

① 对比2组治疗前、治疗后3和6个月时血清TC、TG、HDL-C和LDL-C变化。② 对比2组治疗前、治疗后6个月时颈动脉IMT，其中IMT≥0.9 mm～<1.2 mm为增厚，IMT≥1.2 mm为粥样斑块，测量斑块和切面最大面积，并计算颈动脉粥样斑块硬化积分[4]。③ 患者治疗期间跟踪随访，记录用药不良反应和相关并发症发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0软件，计量资料以均数±标准差表示，同一组别不同时间点比较采用方差分析, 2组间比较采用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后血脂相关指标变化

治疗前2组血清TC、TG、LDL-C和HDL-C差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后3、6个月，2组血清TC、TG和LDL-C较治疗前显著降低, HDL-C升高较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01)；研究组TC和LDL-C治疗后3、6个月后显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。此外，治疗后3、6个月时，研究组LDL-C/HDL-C比值下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后血脂水平比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22组治疗前后颈动脉IMT、颈动脉斑块指标比较

治疗前2组颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量和斑块积分差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后6个月，2组上述指标均减少，其中2组IMT、斑块积分较治疗前显著改善(P<0.05或P<0.01); 治疗6个月后，研究组IMT下降幅度显著大于对照组(P<0.05), 见表3。

表3　2组治疗前后颈动脉IMT和斑块指标变化

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05。

2.32组药物不良反应

2组治疗期间用药不良反应主要为肌肉骨骼系统不良反应和肝功能异常：弥漫性肌肉痛、肌肉触痛方面研究组和对照组分别出现3例(8.11%)和2例(5.26%), ALT升高2组分别为2例(5.41%)和3例(7.89%), 经对症治疗后缓解。此外研究组出现4例(10.81%)胃肠道症状，继续用药后自行缓解。2组均无横纹肌溶解等严重不良反应发生，无病例失访。

3讨论

动脉粥样硬化常累及心脏、脑、肾脏，且与糖尿病、高血压等慢性疾病密切相关。研究[5]表明，多种因素共同参与动脉粥样硬化发生发展，其中动脉内皮损伤和脂质沉积为动脉粥样硬化的始发因素，流行病学研究[6]显示，血清胆固醇，尤其是血清LDL-C水平和动脉粥样硬化发生呈正相关，而后者正是通过apoB100与细胞外基质相互作用并沉积在动脉内膜下。此外，多种因素刺激下趋使单核细胞黏附于血管内皮，摄取脂质转化为泡沫细胞，共同参与粥样硬化斑块形成[7]。因此，改善血脂能有效降低动脉粥样硬化和相关心脑血管事件的发生率。他汀类药物作为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能阻断内源性胆固醇的合成，降低血清胆固醇水平。本研究中，研究组和对照组血清TC、TG和LDL-C较治疗前降低，HDL-C较治疗前升高。申潇竹等[8]报道了老年短暂性缺血发作患者接受小剂量瑞舒伐他汀(5 mg/d)治疗后6个月，LDL-C、载脂蛋白A和B均显著下降，且TIA再发作仅为10.7%, 建议小剂量瑞舒伐他汀作为脑卒中二级预防治疗方案。Stein等[9]应用大剂量(40 mg/d)瑞舒伐他汀治疗严重高胆固醇血症也证实了其长期血脂调控效果。考虑到增加剂量可能带来的不良反应风险，本研究只采用小剂量(10 mg/d), 研究组TC和LDL-C改善均优于对照组。

动脉粥样硬化斑块由于纤维帽薄，脂质核心面积较大，易脱落和破裂并导致动脉管腔血栓形成，而斑块表面溃疡形成、破裂、血栓形成是近期发生急性缺血性血管病变的重要危险因素[10-11], 因此通过逆转不稳定斑块的形成或增加其稳定性能有效延缓心脑血管疾病进程[12]。自ASTEROID研究[13]于2006年首次证实了瑞舒伐他汀钙治疗可以逆转冠状动脉粥样硬化(瑞舒伐他汀40 mg/d, 随访2年)。本研究中，治疗后2组斑块面积缩小差异无统计学意义，可能和使用剂量偏小以及观察期偏短有关。另一方面，颈动脉IMT增厚会增加缺血性脑卒中和冠心病发病风险[14]。一项基于中国人群的Meta分析[15]显示，汇总后瑞舒伐他汀组与对照组IMT差值为0.28 mm。本研究中，研究组颈动脉IMT下降幅度显著大于对照组，且IMT差值与上述报道基本一致。

综上所述，瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效改善高血脂患者血脂水平，且瑞舒伐他汀在逆转颈动脉IMT方面更具优势。

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Clinical effect of rosuvastatin on treatment of hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis

DONG Qikun

(DepartmentofPharmacy,AnqiuPeople′sHospital,Anqiu,Shandong, 262100)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on blood lipid level, intima-media thickness (IMT) and atherosclerotic plaque in hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis. MethodsA total of 75 hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis were randomly divided into research group (n=37, treated with rosuvastatin 10 mg per day) and control group (n=38, treated with simvastatin 20 mg per day). Changes of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) before treatment and 3, 6 months after treatment as well as IMT and atherosclerotic plaque before treatment and 6 months after treatment were compared between two groups. ResultsSerum TC, TG, LDL-C levels decreased significantly while HDL-C increased significantly in both groups 3 and 6 months after treatment when compared with those before treatment (P<0.05 or P<0.01), and the TC and LDL-C levels in the research group were significantly lower than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). IMT and atherosclerotic plaque scores decreased significantly in both groups 6 months after treatment (P<0.05 or P<0.01), and the IMT of the research group was significantly lower than control group (P<0.05). ConclusionBoth rosuvastatin and simvastatin can effectively improve the blood lipid level in hyperlipidemia patients complicated with carotid artery atherosclerosis, meanwhile rosuvastatin is better than simvastatin in reversing IMT increase.

KEYWORDS:hyperlipidemia; atherosclerosis; intima-media thickness; rosuvastatin

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524318)

收稿日期:2015-10-22

中图分类号:R 543.5

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-021-04

DOI:10.7619/jcmp.201603007