赵春华, 王欲琦

(1. 河北省保定市安新县医院 儿科, 河北 保定, 071600;

2. 河北省保定市妇幼保健院 新生儿科, 河北 保定, 071000)



高胆红素血症对新生儿神经行为及智能发育的影响

赵春华1, 王欲琦2

(1. 河北省保定市安新县医院 儿科, 河北 保定, 071600;

2. 河北省保定市妇幼保健院 新生儿科, 河北 保定, 071000)

摘要:目的探讨高胆红素血症(HB)对新生儿神经行为及智能发育的影响。方法选取轻中度非结合性HB新生儿57例为治疗组，同期正常足月新生儿53例为对照组。观察2组干预前、干预后1 d及出生后7、14 d时血清总胆红素(TSB)水平及神经行为的变化，比较出生后6、12个月智能发育情况，并分析新生儿神经行为测定(NBNA)评分与TSB水平的相关性。结果干预前及干预后1 d,出生后7、14 d，治疗组TSB水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)，而NBNA评分显著低于对照组(P<0.01)；治疗组出生后14 d NBNA评分恢复至正常范围，但仍低于对照组(P<0.01)。出生后6个月，治疗组智能发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)均显著低于对照组(P<0.01)；出生后12个月，2组MDI及PDI无显著差异(P>0.05)。TSB水平与NBNA评分呈显著负相关 (r=-0.969, P=0.031)。结论HB对新生儿神经行为及智能发育均有一定影响，及早进行干预能有效逆转胆红素对中枢神经系统的损伤，加速神经行为恢复。

关键词:高胆红素血症; 神经行为; 智能发育; 新生儿

新生儿黄疸分为生理性和病理性黄疸，当胆红素水平超出生理范围(早产儿>256.0 μmol/L; 足月儿>220.5 μmol/L)时，则称为高胆红素血症(HB)[1]。HB是新生儿常见疾病，若未及时发现与治疗，易引起胆红素脑病，导致死亡。其主要危害为血液中胆红素异常升高，通过血脑屏障进入大脑，使神经细胞的能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、DNA合成、神经递质合成等多个方面受到影响，从而引起神经细胞凋亡，导致各种神经系统后遗症的出现[2-3]。本研究通过探讨HB对新生儿神经行为及智能发育的影响，旨在为临床合理治疗提供一定理论依据，以减少伤残的发生，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年2月-2014年2月保定市新安县医院收治的轻中度非结合HB新生儿57例为治疗组，所有患儿均符合严重HB的诊断标准[4]，排除神经系统先天畸形、颅内出血、遗传代谢性疾病、严重缺氧及感染性疾病所致神经行为发育障碍者。其中男27例，女30例；胎龄37～41周，平均(39.23±1.76)周；体质量2.64～4.25 kg, 平均(3.48±0.81) kg; 日龄1～5 d，平均(3.24±1.82) d; 剖宫产25例，顺产32例。选取同期正常足月新生儿53例为对照组，其中男26例，女27例；胎龄37～41周，平均(38.86±1.65)周；体质量2.65～4.36 kg，平均(3.52±0.63) kg；日龄1～5 d, 平均(3.52±1.48) d; 剖宫产22例，顺产31例。2组性别、胎龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比性良好。

1.2方法

2组均行正常喂养，给予常规抚触、游泳等运动训练。在此基础上，治疗组给予茵栀黄口服液，2次/d，5 mL/次，共7 d，同时据黄疸程度行蓝光照射治疗，1次/d，8～12 h/次。

采用钒酸盐氧化法测定2组干预前、干预后1 d及出生后7、14 d时血清总胆红素(TSB)水平，并采用经皮黄疸仪监测黄疸消退情况；新生儿出生后6、12个月，分别对2组进行随访，采用婴幼儿智能发育量表(CDCC)进行智能发育测试。

1.3观察指标

观察2组干预前、干预后1 d及出生后7、14 d时TSB水平及神经行为的变化，比较出生后6、12个月智能发育情况，并分析NBNA评分与TSB水平的相关性。

1.4判定标准

采用新生儿神经行为测定(NBNA)对神经行为进行评定，共20项，包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、原始反射3项及一般状态3项。满分40分，>36分为正常，35～36分为临界，<35分为异常[5]。

1.5统计学方法

2结果

2.12组干预前后TSB水平比较

与干预前比较，治疗组干预后1 d,出生后7、14 d TSB水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，对照组出生后7、14 d亦明显降低(P<0.01)。干预前及干预后1 d,出生后7、14 d, 治疗组TSB水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

μmol/L

与干预前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.22组干预前后NBNA评分比较

干预前及干预后1 d,出生后7、14 d，对照组NBNA评分均在正常范围内，治疗组随时间延长评分逐渐增加，且出生后14 d增加至正常范围。干预前及干预后1 d,出生后7、14 d，治疗组NBNA评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

分

与干预前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.32组6、12个月智能发育比较

治疗组出生后12个月智能发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)较6个月时明显增加，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。出生后6个月，治疗组MDI及PDI均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01); 出生后12个月, 2组MDI及PDI比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

组别时间MDIPDI治疗组(n=57)6个月98.35±6.2497.14±6.0912个月106.46±7.39**105.27±8.23*对照组(n=53)6个月107.54±6.51##104.51±5.48##12个月108.28±7.34106.25±7.19

与6个月比较, *P<0.05, **P<0.01;

与治疗组比较, ##P<0.01。

2.4NBNA评分与血清NSE含量的相关性

Pearson相关性分析表明，治疗组患儿TSB水平与NBNA评分具有显著负相关性(r=-0.969,P=0.031)。

3讨论

HB是新生儿最常见的疾病，发病率高达30%～50%，并呈逐年升高趋势[6]。新生儿胆红素代谢具有肝细胞处理胆红素能力差、胆红素生成较多及肝肠循环特殊性等特点，易导致血清胆红素水平升高，引发黄疸[7]。此外，缺氧、饥饿、低血糖、酸中毒、感染等亦可引发黄疸或使其加重。新生儿HB以未结合胆红素增高为主，重者可通过血脑屏障在脑组织沉积，并对中枢神经系统产生毒性作用，最终导致神经系统永久性损伤[8]。目前，约2/3存活的新生儿留有永久性神经系统后遗症，且未发生胆红素脑病者也可能伴有智力、视力、听力障碍及脑性瘫痪等。

作为一种早期发现胆红素神经毒性的检测手段，NBNA已广泛应用于临床。通过对新生儿行为能力进行检测，NBNA能全面、系统评价新生儿的神经行为发育情况，并对早期发现的新生儿脑功能异常具有特异性强、敏感性高等特点[9-10]。本研究结果显示，干预前及干预后1 d，出生后7、14 d, 治疗组NBNA评分均显著低于对照组；经干预，治疗组出生后14 d NBNA评分增加至正常范围，但仍低于对照组，表明轻中度HB患儿容易发生脑损伤，而早期干预治疗可加速神经行为的恢复，提示轻中度HB亦可损害新生儿神经系统功能，但此种损害尚处于可逆阶段，与宁丽华等[11]研究结果一致。

大量研究[12-14]表明，HB严重影响核黄疸新生儿的智力发育。作为胆红素神经毒性作用的严重表现，核黄疸亦常发生于以往认为较为安全的轻中度HB新生儿中[15]。本研究结果显示，出生后6个月，治疗组MDI及PDI均显著低于对照组，说明胆红素不仅通过血脑屏障影响基底核及脑干，还对大脑皮层产生一定毒性作用，提示胆红素的神经毒性可能影响新生儿的智能发育；出生后12个月，2组MDI及PDI比较无显著差异，说明及早进行干预治疗能有效逆转胆红素对中枢神经系统的损伤。此外，Pearson相关性分析表明，治疗组患儿TSB水平与NBNA评分呈显著负相关性，说明TSB水平越高，对神经行为影响越大，推测TSB水平过高是导致神经毒性作用的一个重要因素。为有效预防新生儿胆红素脑病的发生，应尽快降低血清胆红素水平。

综上所述，HB对新生儿神经行为及智能发育均具有一定影响，而及早进行干预能有效逆转胆红素对中枢神经系统的损伤，加速神经行为恢复，同时应进行长期智能随访，以避免对脑细胞损伤，降低致残率。

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Influence of hyperbilirubinemia on neonatal nerve behavior and intellectual development

ZHAO Chunhua1, WANG Yuqi2

(1.DepartmentofPediatrics,TheHospitalofAnxinCountyinBaoding,Baoding,Hebei, 071600; 2.DepartmentofNeonatology,BaodingMaternalandChildHealthCareHospital,Baoding,Hebei, 071000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of hyperbilirubinemia (HB) on neonatal nerve behavior and intellectual development. MethodsA total of 57 neonates with mid-to-moderate non-associative HB were selected as treatment group, while 53 normal full-term neonates in the same period were selected as control group. The changes of total serum bilirubin (TSB) level and nerve behavior were observed before intervention, 1 day after intervention and 7, 14 days after birth in both groups. The intellectual development was compared at the time points of 6,12 months after birth between two groups. Correlation between neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) score and TSB level was analyzed. ResultsThe TSB level of the treatment group was significantly higher than that of the control group at the time points of before intervention, 1 day after intervention and 7, 14 days after birth (P<0.05 or P<0.01), while the NBNA score was significantly lower than that in the control group (P<0.01). After intervention, the NBNA score of treatment group returned to the normal range 14 days after birth, but it was still lower than the control group (P<0.01). Six months after birth, the mental development index (MDI) and psychomotor development index (PDI) of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.01), but there were no significant differences of the MDI and PDI 12 months after birth between two groups (P>0.05). TSB level was negatively correlated with the NBNA score (r=-0.969, P=0.031). ConclusionHB shows certain impacts on neonatal nerve behavior and intellectual development. Early intervention can effectively reverse the damage of bilirubin to the central nervous system and accelerate the recovery of nerve behavior.

KEYWORDS:hyperbilirubinemia; nerve behavior; intellectual development; neonates

收稿日期:2015-12-04

中图分类号:R 722.17

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-088-03

DOI:10.7619/jcmp.201603027