流动育龄妇女稽留流产的病因分析及临床意义

2016-03-16胡献玉喻兰梁锡阳李延辉胡桂贞

淮海医药 2016年2期

胡献玉，喻兰，梁锡阳，李延辉，胡桂贞

胡献玉1a，喻兰2，梁锡阳1b，李延辉1a，胡桂贞1a

[摘要]目的：探讨流动育龄妇女稽留流产的病因机制以及临床意义。方法：选取2013年5月-2015年5月来医院就诊的流动育龄妇女稽留流产患者共120例为观察组，并选择同期无自然流产史者行人工流产的流动育龄妇女正常孕妇100例为对照组。取2组的胚胎组织物标本，采用RT-PCR法检测胚胎组织中支原体(UU)、衣原体(CT)的基因拷贝数，并对胚胎组织采用FISH技术进行染色体变异分析。结果：观察组CT、UU以及CT+UU混合感染阳性率明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。观察组胎儿绒毛组织的染色体正常72例，占60.0%；染色体数目异常48例，异常率为40.0%；对照组胎儿绒毛组织的染色体正常89例，占89.0%；染色体数目异常11例，异常率为11.0%。观察组胎儿绒毛组织的染色体异常率明显高于对照组(P<0.01)。结论：孕妇CT感染、UU感染以及两者的混合感染与稽留流产的发生密切相关，而胚胎染色体异常是稽留流产发生比较重要的因素。

[关键词]稽留流产；病因;临床意义；流动育龄妇女

Cause analysis and clinical significance of childbearing age women with missed abortionHUXian-yu,YULan,LIANGXi-yang,etal.(ShijieHospitalofDongguanCity,Guangdong513290,China)

【Abstract】Objective：To study the cause and clinical significance of childbearing age women with missed abortion.Methods:From May 2013 to May 2015,120 cases of childbearing age women with missed abortion were chosen as an observation group,and 100 cases of normal pregnant women,who had no history of spontaneous abortion and underwent induced abortion,were selected as a control group.The embryonic tissue specimens of the two groups were collected.The gene copy number of UU and CT in the embryonic organization was detected by RT-PCR in the two groups,and chromosome mutation analysis was carried out by FISH.Results:The infection positive rates of CT,UU and CT+UU mixed in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.01).The number of normal fetal villi tissue chromosome in the observation group was 72(60.0%) and the abnormal chromosome number was 48(40.0%).Normal fetal villi tissue chromosome in the control group was 89 (89.0%) and the abnormal chromosome number was 11 (11.0%).The chromosome abnormality rate of fetal villi tissue in the observation group was obviously higher than that of the control group(P<0.01).Conclusion:The infection of CT,UU and CT + UU mixed of pregnant women is closely related with the occurrence of missed abortion.Embryo chromosome abnormality is one of the more important factors of missed abortion.

【Key words】Missed abortion; Cause of disease; Clinical significance; Migrant women of childbearing age

稽留流产是又称过期流产或死胎不下，指胚胎或胎儿死亡滞留宫腔内尚未自然排出者,是自然流产的特殊情况之一，一般多在症状产生后1～2个月内排出。因此，皆规定胚胎停止发育后2个月尚未自然排出者，称为稽留流产。稽留流产不仅对孕妇精神上造成很大影响，更重要的是对身体造成极大有危害。造成稽留流产的原因较多，较为复杂，呈逐年上升趋势，病因诊断不明确，目前除B超形态学诊断外，仍缺乏灵敏度和特异度均高的稽留流产诊断指标及与病理学改变的原因分析。因此，研究稽留流产发病机制、病理学改变及原因分析、寻找早期诊断稽留流产的标记物，以利于临床早期检测及发现，进而流产的发展过程，对控制流产的发展有着十分重要的意义[1-2]。本研究选择来本院来诊的流动育龄妇女稽留流产患者120例为观察对象，调查分析其稽留流产发生的影响因素，旨在为进一步研究稽留流产的发生机制、为广大孕龄妇女流产疾病的预后判断及疗效评价提供科学依据。

1对象与方法

1.1对象选取2013年5月-2015年5月来本院来诊的流动育龄妇女稽留流产患者共120例为观察组，年龄19～39岁，平均年龄(25.7±4.3)岁。孕周为8～18周，流产次数0～4次。均经妇科检查和超声检查确诊为稽留流产。并选择同期无自然流产史者行人工流产的流动育龄妇女正常孕妇100例为对照组。2组患者年龄、孕周、流产次数无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2方法观察组行诊刮术，对照组行人工流产术。2组终止妊娠后的胚胎组织物标本，采用RT-PCR法(美国PE公司Gene Amp5700检测系统检测)检测胚胎组织中支原体(UU)，衣原体(CT) 的基因拷贝数，并对胚胎组织采用FISH技术进行染色体变异分析。

1.3统计学方法应用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，计数资料用χ2检验，以P<0.05表示差异具有显著意义。

2结果

观察组CT，UU以及CT+UU混合感染阳性率明显高于对照组，差异有非常显著性(P<0.01)。观察组胎儿绒毛组织的染色体正常72例，占60.0%；染色体数目异常48例，异常率为40.0%，其中以染色三体最多见。对照组胎儿绒毛组织的染色体正常89例，占89.0%；染色体数目异常11例，异常率为11.0%。观察组胎儿绒毛组织的染色体异常率明显高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1　2组患者PCR检测结果比较 (n，%)

3讨论

稽留流产是指胚胎或胎儿死亡滞留宫腔内尚未自然排出者,是自然流产的特殊情况之一。导致稽留流产的原因较多，主要有：遗传因素之染色体异常[3-4]，免疫功能异常，母体患有全身性疾病，如细菌、病毒感染，伴有高血压、甲低、糖尿病、慢性肾炎，或创伤刺激、不良习惯等，也可能有环境因素，以及砷、铅、醛、苯等化学物质的过多接触，男方精液异常等。稽留流产不仅对孕妇精神上造成很大影响，更重要的是对身体造成极大有危害。目前国内外对孕龄妇女稽留流产原因及发病机制研究仅限于：(1)宫腔内与此环境如子宫畸形、宫腔粘连、子宫内膜营养不良等。(2)环境因素：如从事电脑工作、皮毛行业，房间未通风，一氧化碳暴露等。(3)宫颈分泌物进行支原体、衣原体检测等。(4)子宫局部血流力学的改变。早期预测、早期治疗可以阻止稽留流产其发展为并降低发生率，对整个疾病的进程和疗效特别重要。因此，研究稽留流产发病机制、寻找流产组织物的病理检查学改变，早期诊断的标记物，以利于临床早期检测及发现稽留流产，进而阻断其发展过程，对控制流产的发展有着十分重要的意义，也是目前医学研究的重大课题之一。

目前国际上最为关注与稽留流产发生有关的病原体是CT，UU。CT是一种特殊的寄生微生物,能稳定的寄生于宿主宫颈管的上皮细胞内,并能延伸至子宫内膜，对胚胎产生不好的损害。UU是一种条件致病微生物，主要寄生于泌尿生殖道黏膜,一定易感条件下才会发生感染，属于一种慢性的、潜在性的感染，对发育中的胚胎产生有害的影响，干扰其植入和发育，甚至能通过阻碍母体免疫保护机制而致使胚胎流产。目前认为孕妇合并CT或UU感染能阻碍其妊娠过程, CT感染可上行侵犯胎膜引起绒毛膜羊膜炎；UU感染侵犯宫内膜后，产生一些毒性作用，直接作用于胚胎，引起胚胎发育停止而流产[5-7]。本研究表明，稽留流产孕妇的妊娠产物中CT，UU以及CT+UU混合感染阳性率明显高于人工流产的正常孕妇,证明了孕妇的CT感染、UU感染以及两者的混合感染与稽留流产的发生密切相关，尤其是两者混合感染对稽留流产发生的影响可能更大。笔者认为妊娠时孕妇体内激素水平增高，更利于生殖道CT，UU感染逆行传播引起宫内感染, 损害发育中的胚胎或干扰胚胎的植入, 导致稽留流产。因此，建议除了对备孕的育龄妇女常规进行CT感染和UU感染筛查，更应该对以往有不明原因流产病史的患者着重筛查是否存在CT感染或UU感染, 以便及时发现、及早治疗无症状的携带者,从而降低稽留流产的发生率。

目前临床医学研究发现，胎儿自身的染色体遗传疾病是导致流产发生的主要原因之一，约有50%～60%的胚胎停育是由于染色体异常所致[8-9]。本研究通过对稽留流产患者进行胎儿绒毛染色体分析，结果发现稽留流产患者的胎儿绒毛组织染色体数目异常95例，异常率为35.6%，其中以染色三体最多见；人工流产的胎儿绒毛组织的染色体数目异常95例，异常率为35.6%。稽留流产患者胎儿绒毛组织的染色体异常率明显高于人工流产的患者(P<0.01)。证明了胚胎染色体异常是稽留流产发生的比较重要的因素，因此提示临床对曾经发生过稽留流产的患者应进一步检测胎儿绒毛染色体，考虑怀疑可能存在胎儿绒毛染色体异常，及早指导下一次怀孕，为正常怀孕进一步争取时间[9-10]。

[参考文献]

[1]Zhang YX,Zhang YP,Gu Y,et al.Geneticanalysis of first-trimestermis carriages with a combination of cytogenetic karyotyping,microsatellite genotyping and arrayCGH[J].Clin Genet,2009,75(2):133-140．

[2]黄宏毅.对稽留流产的病因分析探讨[J].中外医疗，2011，30(28)：91-92.

[3]Liu J,Liang X,Zhu J,et al.Aberrant DNA methylationin5′regions of DNA methyltransferase genes in aborted bovine clones[J].JGenetGenomics,2008,35(9):559-568．

[4]顾莹,张旸,祝建疆，等.107例稽留流产胎儿绒毛染色体分析[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(4)：59-60．

[5]赖铁英,王芳梅.解脲支原体感染与稽留流产关系的探讨[J].全科医学临床与教育,2009,7(4):423-424.

[6]朱莉，彭旭红，刘顺珍.稽留流产与解脲支原体和沙眼衣原体的感染临床观察[J].当代医学，2010，16(18)：910.

[7]曾秋芳，孙祥熙.稽留流产与子宫颈解脲支原体、人型支原体和沙眼衣原体感染的关系[J].现代医院，2011，11(11)：40-41.

[8]张颖新，刘雨生，何国平，等．51例稽留流产胎儿绒毛染色体分析[J]．临床输血与检验杂志，2011，13(2):157-159．

[9]雷琼，王琼，周灿权．不同分子遗传学方法用于自然流产绒毛细胞遗传分析的效果[J]．中华妇产科杂志，2009，44(4):253-256．

[10]田丽，王玉新，张石岭，等．绒毛染色体异常在胚胎停育中的细胞遗传学分析[J]．河北医药，2010，32(6):741-742．

(收稿日期：2015-09-16)

[中图分类号]R 714.21

[文献标识码]A

[文章编号]1008-7044(2016)02-0142-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.006