张　晖　综述　许百男　审校



四氢孕酮与阿兹海默症

张晖1,2综述许百男1审校

四氢孕酮；阿兹海默症；神经甾体激素

阿兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种以认知功能障碍、记忆力衰退、人格异常等为主要特征的慢性中枢性神经系统退行性疾病。其特征性病理表现是神经纤维缠结、老年斑、神经元细胞丢失等[1]。流行病学显示，AD的发病率日益增高，成为目前威胁老年人健康的重要疾病。预计至2050年，患病人数将是目前的4倍[2]。本病病因尚不明确，可能包括多种因素，如氧化应激、线粒体功能障碍、炎性反应、能量代谢不平衡、神经甾体分泌不足等。笔者主要对四氢孕酮(allopregnanolone, APα)这一重要的神经甾体激素在AD中预防和治疗的作用及其可能机制做一综述。

1　APα的合成及作用方式

APα，又称别孕烯醇酮，是神经甾体激素的一种，后者是由中枢神经系统合成或来自外周由中枢神经系统代谢衍生而成的甾体物质的总称[3]。位于线粒体外膜的转位蛋白18 Kda(translocator protein, TSPO)将胆固醇由线粒体外膜转运至内膜，侧链清除细胞色素P450酶位于线粒体内膜将胆固醇转化为甾体前体孕烯醇酮，进而合成孕烯醇酮硫酸脂(pregnenolone sulfate, PREGS)、孕酮(progesterone, PROG)，脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)、脱氢表雄酮硫酸脂(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)、雌激素、APα、四氢脱氧皮质酮(tetrahydrodeoxycorticosterone, THDOC)等神经甾体激素[4]。APα是由PROG转化生成，PROG首先在5α-还原酶的催化下，转化为5α-二氢孕酮，后者随即又在 3α-羟化类固醇脱氢酶(3α-hydroxysteroid dehydrogenase, 3α-HSD)的催化下转化为APα[3]。神经甾体具有广泛的生物学作用，参与了生长、发育、衰老等生理过程，以及焦虑、抑郁、惊厥、睡眠、药物滥用等的调节[3, 5]。……