郑天亮，董　岩　综述，赵亚力　审校



综述

DNA甲基化与食管癌的发生和发展

郑天亮1，董岩2综述，赵亚力3审校

表观遗传学；DNA甲基化；食管癌；分子标志物

食管癌是全球第8位常见恶性肿瘤，且死亡率居第6位[1]。食管癌的主要组织类型分为食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)和食管腺癌[2]。在西方国家食管腺癌发病率逐渐增高；亚洲食管癌的主要类型是食管鳞癌，约占食管癌的90%。食管癌的分布呈现地域性[3, 4]。尽管多种治疗方案的联合治疗可改善食管癌的治疗效果，但其预后仍然很差[2]。食管癌的发生发展与遗传学(基因突变、杂合子缺失和染色体重塑等)及表观遗传学(DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等)的改变相关[1, 5]。DNA甲基化是表观遗传学的主要形式，并与食管癌发生发展密切相关[6-8]。为此，笔者主要对食管癌的发生发展过程中，肿瘤抑制基因甲基化的改变进行综述。

1　DNA甲基化

在真核生物基因组中，CpG双核苷酸的胞嘧啶的5′位置为DNA发生甲基化的位点，这种修饰对于基因的表达具有重要的调控作用[9]。 DNA甲基化的发生依赖于DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases， DNMTs)。现已发现4种DNMTs，根据结构以及功能差异分为两大类：DNMT1和DNMT3。前者主要参与甲基化状态的维持，也是非CpG位点从头甲基化所必需，并与甲基化状态的延伸有关；后者包括 DNMT3a、DNMT3b和DNMT3L等。DNMT3a、DNMT3b和DNMT3L是主要从头甲基化酶，而Dnmt2 的功能从属尚不十分明确[10]。DNA甲基化的发生原理，在DNA甲基转移酶的作用下，S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)转移到CpG岛的胞嘧啶核苷酸5′位置形成5-甲基胞嘧啶[11]。在人类肿瘤……