张 爽，李异玲

中国医科大学附属第一医院消化内科，辽宁 沈阳 110001

专题·非酒精性脂肪性肝病

TM6SF2 rs58542926 E167K单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病易感性的关系

张 爽，李异玲

中国医科大学附属第一医院消化内科，辽宁 沈阳 110001

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种常见疾病，目前除了肥胖、高脂血症、糖尿病及胰岛素抵抗等危险因素外，遗传因素在其发病中起到的作用越来越受到重视。近期发现的TM6SF2 rs58542926 E167K单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与NAFLD的易感性明显相关，且有研究显示其与非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝纤维化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的发生同样相关。目前认为TM6SF2在体内参与肝细胞脂肪代谢，与极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein，VLDL)的分泌有关，TM6SF2 rs58542926 E167K突变导致该蛋白功能丧失，引起肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)的过度积累，导致NAFLD的发生。

非酒精性脂肪性肝病；TM6SF2 rs58542926 E167K；单核苷酸多态性；易感性

目前认为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病与肥胖、高脂血症、糖尿病及胰岛素抵抗有关，有研究[1]认为，NAFLD是全身代谢综合征在肝脏的一种表现。NAFLD的典型病理表现为肝脏中过量甘油三酯(triglyceride,TG)蓄积，并出现脂滴。但是肝脏TG的聚集在不同个体间有明显差异，且NAFLD的发病具有明显的家族聚集性[2]，有研究[3]显示脂肪肝的遗传概率为26%～27%，人们开始重视遗传因素在此过程中的作用。随着全基因组关联分析(genome-wide association studies，GWAS)在疾病研究中的应用，人们意识到NAFLD与肥胖、高血压病、2型糖尿病、心血管疾病等一样，是由危险因素(肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等)与易感基因相互作用并最终导致疾病的发生[4]。……