武晓琳　赵亚楠　王丽波　周世平　杨　丽



炎症性肠病相关信号通路的研究进展

武晓琳赵亚楠王丽波周世平杨丽

不同的信号通路在炎症性肠病(IBD)的发病机制中发挥着重要的作用。研究表明以信号通路为中心调控细胞因子和异常免疫反应与IBD的进展之间有着重要的联系。因此炎症性肠病中所涉及的信号通路与IBD的发病机制关系密切，有望为IBD的早期诊断和分子靶向治疗提供新的思路。

炎症性肠病；信号通路；紧密连接；细胞因子

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性的肠道炎性病变，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。目前普遍认为IBD的致病因素可能包括遗传、免疫异常、环境、肠道微生物等。IBD动物模型及体外研究均已证实，IBD患病过程中存在细胞因子水平升高[1-2]。现已有研究证明，促炎细胞因子在肠道炎性反应中具有改变肠黏膜屏障的功能，可激活如下通路，包括Janus激酶(JAK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、信号转导子和转录激活子(STAT)蛋白以及核因子-κB(NF-κB)等通路的信号转导，这些通路可能成为新的潜在的IBD研究及治疗靶点[3]。

1　NF-κB信号通路

NF-κB激活被认为是多种急、慢性炎性疾病的重要致病因素，NF-κB抑制剂有望对炎性疾病的治疗产生积极作用[4]。在IBD体内外实验中均可检测到NF-κB的激活，并且在动物造模中用特定的p65反义寡核苷酸抑制NF-κB可有效阻止IBD发生、下调CD患者的肠巨噬细胞产生细胞因子。不同刺激物(如促炎因子和氧化应激等)通过催化IκB激酶b(IKKb)磷酸化细胞质中的NF-κB-IκB复合物来激活NF-κB，从而导致NF-κB的分解，从细胞质转运到细胞核，激活多种NF-κB依赖的靶基因转录。……