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D—对羟基苯海因的细胞催化水解工艺优化

2016-03-12贺莹高晓丽段利强乔元彪

天津农业科学 2016年3期

贺莹++高晓丽++段利强++乔元彪

摘 要: 从菌中的酶含量和酶活力两方面对微生物酶催化水解的最佳条件进行了探究。结果显示,通过对试验菌种生长曲线的测定,发现该菌在22 h之内为对数期,22~36 h为稳定期,36 h后进入衰退期。在此基础上检测前期诱导培养的菌种内的酶含量为3.6%,然后对该菌破胞后的酶粗提物和不破胞的菌体(全细胞)进行了不同温度和pH值梯度下的水解情况对比,得到两者酶活力最高时的最佳温度和pH值,前者最佳温度为40 ℃,pH值为8,后者则最佳温度为40 ℃,pH值为6。最后通过对比得出,酶粗提物的水解效果比全细胞的更佳。

关键词:D-对羟基苯甘氨酸;D-海因酶;N-氨甲酰水解酶;微生物酶催化法

中图分类号:O643.32 文献标识码:A DOI 编码:10.3969/j.issn.1006-6500.2016.03.021

D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)主要用作合成青霉素和半合成头孢霉素类药物的重要中间体。用其生产的主要药品有羟氨苄青霉素·阿莫西林、羟氨苄青霉素克拉维酸盐、羟氨苄头孢、羟氨苄唑头孢、头孢哌酮等,这些药物用途广泛,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、弓形菌、螺旋体等均有杀灭作用。此外,还被用于感光领域和用作铁、磷、硅等的分析试剂,需求量呈逐年递增趋势。

我国作为青霉素生产大国,青霉素母核(6-APA)来源十分丰富,但是中国D-对羟基苯甘氨酸生产技术一直没有很好解决,主要原料仍然依靠进口,从而严重制约了半合成抗生素的发展,产品供求紧张、生产成本高、没有竞争力。传统的D-对羟基苯甘氨酸(D-HPG)的合成主要是化学合成和生物酶催化法。……

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