王绍辉 阎兆君



小儿过敏性紫癜的病因研究探寻

王绍辉1阎兆君2

目的 探讨现代医学和传统医学对小儿过敏性紫癜的病因认识。方法 通过整理历代文献和现代医学研究进展，分析其发病的病因，以推动研究的发展和进步。结果 现代医学认为小儿过敏性紫癜的病因多与感染、饮食、药物等因素相关，其中又以感染为最主要因素；中医则将本病多归于邪毒侵袭，而体内脏腑、营血或经络功能失常所致。结论 通过对过敏性紫癜病因的研究，为针对性治疗本病提供了新的思路和方法。

过敏性紫癜；西医认识；中医认识

过敏性紫癜(HSP)[17]是儿童常见的免疫系统疾病，是以全身小血管炎为主要病变的系统性血管炎，特点为血小板不减少，常伴有腹痛、关节肿痛、便血、血尿和蛋白尿，根据其临床表现及受累部位的不同，可以将其分为皮肤型、腹型、关节型、肾型，而皮肤型同时合并两种或两种以上者称为混合型。过敏性紫癜的病因目前尚未明确，现代医学认为可能与感染、饮食、药物等因素有关。

1 西医认识

1.1 感染

1.1.1 链球菌 是化脓性球菌中的一类常见的革兰阳性球菌，导致HSP的主要是A群β-溶血性链球菌，抗原结构主要包括多糖抗原(C抗原)、表面抗原(M抗原)和核蛋白抗原(P抗原)，其中，M抗原与人体的心肌、肾小球基底膜具有共同抗原性，可刺激产生特异性抗体，从而诱发超敏反应，损害人体的心血管系统。有研究证实[1]，对HSP患者进行皮肤活检、免疫组织化学和电镜可以检出IgA连接区有链球菌M蛋白沉积，说明其可能参与了HSP的发病。

1.1.2 EB病毒(EBV) 属于疱疹病毒γ亚科，在人群中广泛易感，根据血清学研究所示，其在5岁以下的抗体阳性率可达90%以上。现代研究表明[2]，EB病毒主要通过细胞表面受体CD21感染B淋巴细胞，并可产生核抗原(EBNA)、早期抗原(EA)、膜抗原(MA)、衣壳抗原(VCA)以及淋巴细胞识别膜抗原，继而引起T淋巴细胞的防御反应，形成细胞毒性T淋巴细胞，直接破坏B淋巴细胞，从而引起一系列炎症介质反应。CD21抗原不仅存在于B淋巴细胞表面，而且还存在于肾小管上皮细胞，所以EB病毒感染所致的肾损害多以肾小管间质区为主，其发病机制尚未完全明确，目前认为主要包括两个方面：(1)病毒本身侵袭作用，即EBV借助CD21直接侵犯肾实质细胞；(2)免疫反应性损伤，包括体液免疫和细胞免疫，有研究证实，EBV相关性间质性肾炎可以见到大量的炎症细胞浸润，其中主要是淋巴细胞，而形成的免疫复合物又可能介导了肾小球损伤。

1.1.3 幽门螺旋杆菌(HP) 是螺杆菌属革兰阴性微需氧菌，菌株分为三种类型：Ⅰ型：含有CagA基因并表达CagA蛋白和VacA蛋白；Ⅱ型：不含有CagA基因，也不表达CagA蛋白和VacA蛋白；中间型：仅单独表达CagA蛋白或VacA蛋白，其中CagA蛋白和VacA蛋白与HP的致病力密切相关[3]。幽门螺杆菌的感染是一种慢性持续状态，通过炎症免疫反应毒素的释放、递质增多以及自由基的生成，可以引起局部感染和远端损害，从而导致或加重胃肠疾病或其他脏器疾病，而幽门螺杆菌及其代谢产物可以激发一系列免疫反应，形成免疫复合物，沉积于毛细血管表面，一方面引起中性粒细胞吞噬，造成组织损伤和坏死性血管炎，另一方面炎性介质的释放并损伤胃黏膜的屏障防御功能，增加机体与变应原的接触机会，从而放大过敏反应而致病[4]。

1.1.4 细小病毒B19是细小病毒科的单链线状DNA病毒，为传染性红斑的病原体，并与骨髓造血功能、宫内感染、关节病、肝损害、呼吸道感染及心肌心包炎相关。其致病机制目前尚不明确，有报道称[5]其可以引发毛细血管炎、白细胞碎裂性脉管炎和坏死性脉管炎，可能是由于细小病毒B19直接侵袭内皮细胞或介导了某些免疫反应，使机体产生免疫复合物，导致了血管炎性反应，引发HSP。

1.1.5 肺炎支原体 是儿科常见的致病原核细胞型微生物，主要通过口、鼻分泌物由空气播散或血行传播[6]，其侵入人体后主要与呼吸道黏膜上皮细胞结合而附着，从而导致了黏膜上皮细胞的损伤，另外，由于肺炎支原体与人体心、肺、肝、肾、脑及平滑肌等组织抗原具有相似性，感染后可能导致相应组织自身抗体的产生，形成的免疫复合物如果在全身小血管壁发生沉积，可能导致全身血管炎性病变。

1.2 饮食 饮食是常见的致敏因素之一，据报道，食物过敏占HSP发病因素的22.26%，食物中只有部分小的蛋白片段可以成为过敏原，它们具有稳定的分子结构、耐热，经过烹调过程抗原性不变，并不被消化酶降解，加之在机械或生化因素下胃肠道黏膜完整性被破坏，使的胃肠道黏膜摄取这些具有免疫原性物质，从而诱发过敏反应。袁菲[7]认为，常见的致敏食物主要包括水果类、奶及奶制品、海产品及水产品、坚果类以及禽蛋类，主要以高蛋白类为主。许明峰[8]通过对70例过敏性紫癜患儿的食物过敏原检测进行分析显示也是以上述几类食物为主，并针对性予以禁食，其治愈及好转率显著。

1.3 药物 现在认为某些抗生素、磺胺类药物、异烟肼、雷尼替丁、水杨酸类制剂、ACE抑制剂、苯巴比妥类等药物均可能与HSP的发病相关，也有文献报道过[9，10]因注射盐酸克林霉素、加替沙星而出现过敏性紫癜的个案。

2 中医认识

2.1 传统中医 中国传统医学并无“过敏性紫癜”这一概念的相关描述[18]，而多将其归结于“血证”“肌衄”“葡萄疫”“斑毒”等病证范畴，如《医宗金鉴·失血总括》云“皮肤出血曰肌衄”。其基本病机为脉络受损，正如《灵枢·百病始生》所说“阳络伤则血外溢，血外溢则衄血”。历代医家对于本病的认识各有不同，《医宗金鉴·外科心法》指出：“此证多因婴儿感受疠疫之气，郁于皮肤，汇结而成。大小青紫斑点，色状如葡萄，发于遍身，惟以腿胫居多”，这一描述与过敏性紫癜的症状相仿，认为其病因是由于感受了疫疠之气所致。而《外科正宗·葡萄疫》亦曰“感受四时不正之气，郁于皮肤不散，结成大小青紫斑点，色若葡萄，发在遍体……邪毒传肾，牙根出血，久则虚人，斑渐方退”仍然将其归结于外邪戾气。《诸病源候论·患斑毒病候》“斑毒之病，乃热气入胃，而胃主肌肉，其热夹毒，蕴积于胃，毒气熏发肌肉，状如蚊虫所螯，而赤斑起，周匝遍体”指出此病的根本病机乃热毒所致。《证治准绳·疡医》云“夫紫癜风者，由皮肤生紫点，搔之皮起，而不痒痛者是也。此皆风湿邪气客于腠理，与气血相搏，致营卫否涩，风冷在于肌肉之间，故令色紫也”将其归结于风湿邪气侵袭。《景岳全书·血证论》中指出：“血本阴精，不宜动也，而动则为病……盖动者多由于火，火盛则迫血妄行”认为其多是由于火盛迫血妄行所致。《血证论》云：“凡事物有根者逢时必发，失血何根，瘀血即成根也，故反复发者，其中多伏瘀血”，指出是素体瘀血所致。《景岳全书·血证》所载：“故有以七情而动火者，有以七情而伤气者，有以劳倦色欲而伤阴者，或外邪不解而热郁于经……或阴盛格阳则火不归原而泛滥于上”从七情郁结的角度进行论治。

2.2 现代中医

2.2.1 脏腑辨证 冯晓纯等[11]认为过敏性紫癜主要由于是“邪毒”侵袭，以致络伤血瘀，继而引起肺脾肝肾功能异常所致，并提出三期分治的观点，主张初期调肺，极期责之脾肾，恢复期注重肺脾肾同治。杨兵宾[12]则主张从肝论治过敏性紫癜，并将其分为肝失疏泄、气滞血瘀；心肝火炽、热伤血络；肝脾不调、湿热内生；病情迁延、损及肝肾这四种证型。

2.2.2 卫气营血辨证 朱浩宇[13]主张运用温病学斑疹理论来辨治过敏性紫癜，提出根据紫癜的形态、分布、色泽等来判断病邪的轻重及营血热毒的深浅程度。蒋文杰[14]认为伏热是发病的内在因素，风邪侵袭是发病的重要原因，气血亏虚是疾病的转归预后，主张分期辨治，急性发作期以治疗紫斑为重点，慢性迁延期当补肝益肾、培补正气。

2.2.3 络病理论辩证 朱浩宇等[15]认为小儿为稚阴稚阳之体，加之“易虚易实，易寒易热”，每当外感六淫邪气或脏腑机能衰退、饮食起居失宜均可损伤络脉，导致络脉功能障碍及结构异常，血液不偱常道而溢于脉外，发为紫癜，并根据其不同的病因、病机提出了清热解毒通络、祛风除湿通络、活血化瘀通络、益气养阴荣络的不同治法。李晓强等[16]则主张当以“毒邪伤络”来辨治过敏性紫癜，他认为毒邪可分为外毒和内毒，而外毒又包括气毒、杂毒、药毒和食毒，并指出过敏性紫癜的发病有2种传变方式和4种基本方式，其一是顺传，包括阳络-经脉-阴络和经络-脉络(血络)2种方式；其二是直中，包括直中脉络(血络)和直中阴络2种方式。

3 结语

过敏性紫癜的病因尚不明确，西医目前认为除了与感染、饮食、药物等因素相关外，可能还与遗传基因有关，而研究方向也逐渐向分子生物学转变，但临床上治疗却仍以对症治疗为主。中医在过敏性紫癜的预防、治疗及预后方面具有独到的优势，但由于其本身的局限性目前还有以下几点不足：①因各家认识不同，目前尚没有形成统一的中医辨证与治疗指南；②没有明确的药理学研究支持；③中药制剂单一且口感一般，患儿多有拒食。因而不论是中医还是西医，针对过敏性紫癜的认识仍需要我们进一步的探索和努力。

[1] 唐雪梅.过敏性紫癜病因及免疫发病机制[J].实用儿科杂志,2012,27(21):1634-1636

[2] 姚勇.小儿EB病毒感染相关性肾损害[J].中国实用儿科杂志,2008,23(6):403-406

[3] 罗春,罗平.幽门螺旋杆菌与腹型过敏性紫癜关系的探讨[J].贵州中药杂志,2011,35(10):922-923

[4] 朱晓琴,王平.西宁地区幽门螺旋杆菌感染与小儿腹型过敏性紫癜的关系探讨[J].青海医药杂志,2007,37(8):39-40

[5] 王凝芳.人微小病毒B19感染的研究进展[J].中华实验和临床病毒学杂志,1998,12(1):98.

[6] 张颖.肺炎支原体感染与过敏性紫癜发病关系的研究进展[J].中国医药指南,2013,11(7):85-86

[7] 袁菲.常见过敏原的种类和预防对策[J].中国临床医生杂志,2014,42(12):3-5

[8] 许明峰.70例过敏性紫癜儿童食物过敏原检测结果分析及治疗意义[J].中外医学研究,2011,8(12):48-49.

[9] 陈炜,梁晓慧,聂红卫.等.注射用盐酸克林霉素致过敏性紫癜1例报道[J].社区医学杂志,2008,6(19):86.

[10] 曹欣欣,聂红卫,梁晓慧.加替沙星致过敏性紫癜1例[J].临床军医杂志,2008,36(5):675.

[11] 冯晓纯,段晓征,张强,等.三期分治、脏腑辨证、综合治疗小儿过敏性紫癜的探讨[J].中华中医药杂志,2012,27(9):2349-2351

[12] 杨兵宾,李新民.从肝论治小儿过敏性紫癜[J].长春中医药大学学报,2013,29(4):640-641

[13] 朱浩宇,米佳,陈鑫.运用温病学斑疹理论辨证治疗儿童过敏性紫癜[J].中国中医急症,2014,23(8):1489-1490

[14] 蒋文杰.杨进.运用温病治法辨治过敏性紫癜体会[J].中医杂志,2015,56(2):163-165

[15] 朱浩宇,冯晓纯,米佳.络病理论治疗儿童腹型过敏性紫癜述要[J].中国中西医结合儿科学,2013,5(4):321-322

[16] 李晓强,刘春援.从“毒邪伤络”探讨过敏性紫癜的病因病机[J].杏林中医药,2012,32(3):222-223.239

[17] 王卫平,儿科学[M].北京：人民卫生出版社,2013:190-191.

[18] 汪受传.中医儿科学[M].北京:中国中医药出版社,2009:237-240.

Study on the Etiology of Allergic Purpura in Children

WANG shaohui1YAN zhaojun2

(1. Grade 2013 Graduate, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji’nan 250011, China; 2. Department of Pediatrics, the affiliated hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong, Ji’nan 250011, China)

Objective To investigate the etiology of modern medicine and traditional Chinese medicine on allergic purpura in children. Methods The causes of the disease were analyzed, which promoted the development and progress of the research by sorting the literature and the research progress of modern medicine. Results The etiology of modern medicine on allergic purpura in children was related to infection, diet, drug and other factors, and infection was the most important factor. The etiology of traditional Chinese medicine on allergic purpura in children was invasion of pathogenic toxin and dysfunction of zang-fu viscera, nutrient-blood and channel and collateral. Conclusion The study of the cause of allergic purpura provided new ideas and methods for the treatment of this disease.

Allergic purpura; Understanding of Western medicine; Understanding of traditional Chinese medicine

山东省自然科学基金(No.ZR2011HM090)

1.山东中医药大学2013级硕士研究生(济南 250011)；

2.山东中医药大学附属医院儿科(济南 250011)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.06.078

1003-8914(2016)-06-0904-03

�民民

2015-05-07)