唯BH3域蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

2016-03-10姚锴综述戴德审校

海南医学 2016年12期

关键词：小鼠

姚锴综述戴德审校

(广东医学院，广东湛江 524023)

唯BH3域蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

姚锴综述戴德审校

(广东医学院，广东湛江 524023)

唯BH3域蛋白作为Bcl-2蛋白家族的一大亚类，通过抑制Bcl-2抗凋亡蛋白和(或)激活Bcl-2促凋亡蛋白，在调节细胞凋亡的过程中起着极其重要的作用。许多癌症中编码唯BH3域蛋白的基因发生严重突变，而且在小鼠中敲除这些基因后可诱导肿瘤的发生，这提示唯BH3域蛋白可作为肿瘤抑制剂。唯BH3域模拟物正发展为新型小分子靶向抗癌药物，这可能有助于为肿瘤设计更好的治疗策略。

唯BH3域蛋白；细胞凋亡；肿瘤治疗

Bcl-2蛋白家族根据所含其特有的Bcl-2同源结构域(BH)和功能不同分成三类：(1)抗凋亡蛋白，包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、MCL-1和A1，拥有四个BH域(BH1～BH4)。(2)促凋亡蛋白，与抗凋亡蛋白有相似的序列和结构，包括BAX、BAK(BOK)，拥有三个BH域(BH1～BH3)。(3)唯BH3域蛋白(BH3-only proteins)，仅含有一个BH3结构域，包括BIM、PUMA、NOXA、BID、BMF、BAD、BIK和HRK。Bcl-2家族的抗调亡蛋白与促调亡蛋白的相互作用决定着细胞的生死平衡，而这种平衡被唯BH3域蛋白所调控。许多抗肿瘤药物的机制正是通过调节唯BH3域蛋白的表达诱导肿瘤细胞凋亡及增加其敏感性，BH3模拟物(BH3 mimetic)还可以直接作用于Bcl-2抗凋亡蛋白或促凋亡蛋白，有选择性、高效的诱导肿瘤细胞凋亡。本文主要就唯BH3域蛋白在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。