王国有，梁小利，拓红晓，高红，耿娜

（河南煤化焦煤集团中央医院 检验科，河南 焦作 454000）

肝病是一种比较常见的疾病，其类型有肝炎、肝硬化及肝癌等。肝脏是人体重要的代谢和解毒器官，更是许多凝血因子、凝血抑制剂及纤溶蛋白的生成场所。在维持人体正常凝血功能中有重要作用。肝脏受损时，会导致凝血因子合成减少或其活性降低，进而伴随凝血机制和纤溶功能异常而表现为多种凝血功能障碍。随着病情的加重，几乎所有的凝血酶原时间（prothrombin time, PT）和活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）的均数和异常率都逐渐增高[1]。血小板来源于骨髓中成熟的巨核细胞，血小板减少是慢性肝病和肝硬化的一个显著特征。另外除数量减少外，研究发现慢性肝病患者血小板还存在功能缺陷[2]。从而导致血小板及相关参数均会有不同程度的改变，因此，探讨凝血功能及血小板相关参数对诊治肝病及病情发展情况具有重要的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2015年3月在本院治疗患有肝病者312例（其中，慢性肝炎81例，急性肝炎58例，肝硬化91例，肝癌82例），根据病症分为4组，其中，男271例，女41例；年龄15～65 岁，将此设为观察组。临床诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）的诊断标准。健康体检者102例，其中，男79例，女23例；年龄18～64岁。体检结果均无肝脏疾病，设为健康对照组。

1.2 标本和采集

所有患者均在入院后次日清晨采集凝血和血小板检测标本。用含有EDTA-K2抗凝剂的真空采血器，采取静脉血1 ml和3 ml。1 ml静脉血用于测定血常规，包含血小板计数（blood platelet, PLT）、平均血小板体积（meam platelet volume, MPV）、血小板压积（plateletcrit, PCT）及血小板分布宽度（platelet distribution width, PDW）等项目。另3 ml静脉血用于分离血清进行凝血功能检测，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（thrombin time, TT）、国际比值（international normalized ratio, INR）及纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）浓度等项目。

1.3 检测仪器

凝血功能采用北京普利生仪器有限公司生产的C2000-4型号血凝仪，由该公司提供的全套试剂。血小板及相关参数采用日本生产的XT-1800i型号全自动血细胞分析仪，由该公司提供的全套试剂。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件包对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组、肝炎、肝硬化及肝癌患者凝血功能指标结果比较

慢性肝炎患者的凝血功能与健康对照组比较差异有统计学意义（PPT＜0.05，PAPTT＜0.01，PTT＜0.01，PFIB＜0.05，PINR＜0.05）；肝硬化患者和肝癌患者5项凝血指标与健康对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；而急性肝炎患者与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 健康对照组、肝炎、肝硬化及肝癌患者血小板计数及相关参数结果比较

慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者PLT、PCT结果低于健康对照组，差异具有统计学意义。肝硬化和肝癌患者MPV和PDW大于健康对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），而慢性肝炎患者MPV和PDW与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表1 健康对照组、肝炎及肝硬化、肝癌患者凝血指标结果比较 （±s）

表1 健康对照组、肝炎及肝硬化、肝癌患者凝血指标结果比较 （±s）

注：与健康对照组比较，1）P ＜0.05；2）P ＜0.01。

组别 例数 PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) INR健康对照组 102 12.11±0.59 34.63±2.65 16.44±1.11 2.81±0.49 0.88±0.29急性肝炎 58 13.55±1.20 39.54±5.37 18.43±2.29 2.61±0.73 1.09±0.19慢性肝炎 81 14.23±1.811） 44.25±6.342） 19.47±3.512） 2.51±0.881） 1.06±0.151）肝硬化 91 18.39±2.292） 48.61±8.892） 19.85±3.782） 2.14±1.292） 1.05±0.322）肝癌 82 17.71±2.312） 49.95±7.782） 18.88±3.652） 1.98±1.312） 1.01±0.352）

表2 健康对照组、肝炎及肝硬化、肝癌患者血小板计数及相关参数结果比较 （±s）

表2 健康对照组、肝炎及肝硬化、肝癌患者血小板计数及相关参数结果比较 （±s）

注：与健康对照组比较，1）P ＜0.05；2）P ＜0.01。

组别 例数 PLT/×109个/L MPV/fl PCT/% PDW/%健康对照组 102 155.66±37.78 8.97±1.48 0.25±0.04 14.88±2.59急性肝炎 58 143.35±44.57 9.88±1.36 0.06±0.03 15.69±2.98慢性肝炎 81 127.79±68.791） 10.23±1.13 0.06±0.041） 16.39±3.57肝硬化 91 79.59±89.592） 11.99±2.151） 0.07±0.022） 17.88±4.612）肝癌 82 49.99±93.112） 12.13±2.222） 0.07±0.032） 18.88±5.012）

3 讨论

各种肝病患者多伴有不同程度的凝血和纤溶功能异常。临床上一般凝血功能试验作为判断肝细胞损伤程度的重要指标，以便指导临床治疗相应疾病[3]。PT是反映外源性凝血途径的重要指标，其长短反映血浆中凝血酶原及凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ等水平，是外源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试验。PT变化能准确反映肝功能受损程度，PT越延长提示肝功能越差，重症肝炎病情复杂且较重。PT是衡量肝功能损伤的一个重要指标。APTT是反映内源性凝血途径的指标，其长短则是反映内源性凝血系统的凝血因子，共同途径中的凝血酶原、FIB等水平，是检测内源性凝血因子异常的一项很有价值的筛选试验[4-6]。FIB主要反映肝脏合成功能，可以间接反映肝细胞损伤程度。本研究发现：慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者的PT、APTT及TT值延长，而FIB含量减少。肝脏损伤严重时，临床上常有不同程度的出血现象，往往都伴有APTT延长，原因可能是患者内源性凝血系统促、抗凝成分平行减少，体内凝血平衡保持不变，随病情发展纤溶活性增强所致[7]。在较长时间肝受损时，血浆FIB含量显著下降。结果还显示：肝硬化的级别越高，其PT、APTT及TT越表现异常，因此，本文认为通过对凝血功能指标的检测可以对肝硬化的程度进行监测。

血小板由骨髓巨核细胞分化发育释放而来，主要参与机体凝血机制，血小板的数量、结构、形态及生理生化的改变均可导致凝血功能障碍[8]。本文研究发现：慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者PLT相关参数均存在不同程度的改变，与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。PLT计数是血小板生成与死亡动态平衡指标，当凝血功能异常时会表现为血小板大量参与凝血，进而表现为数量减少，此外，由于肝功能异常导致血小板生成减少亦可能是重要原因[9]。而PLT、PCT、MPV及PDW等参数间接反映血小板功能。本文也认为血小板及相关参数可以间接反映肝功能状态。

本研究所使用的值全部为平均值，不能清楚地反映个例的情况，望与各位同仁共同有更深入的探讨，本文认为同时检测肝病患者的凝血功能和血小板及相关参数对疾病的诊断、肝脏受损程度的判断、治疗方案调整及预后评估均具有重要的临床价 值。

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