王臻 李明 姚志荣

Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展

王臻 李明 姚志荣

色素障碍性皮肤病主要由黑素细胞功能障碍或数目异常所致，严重影响皮肤外观。近期一系列研究报道，Notch信号通路组成部分功能的异常或缺失与人类遗传性色素障碍性皮肤疾病发病相关。Notch信号通路是一条高度保守的调控细胞分化增殖凋亡的信号传导途径，但其如何导致色素异常的致病机制尚不明确。探讨Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展，为理解遗传因素在黑素细胞生长发育和功能中发挥的作用提供了新视野。

皮肤疾病，遗传性；色素沉着异常；黑素细胞；遗传；Notch信号通路

1 Notch信号通路的组成与传导途径

Notch基因于1919年在果蝇体内发现，该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺口（Notch），Notch基因由此而得名。Notch信号通路是一条高度保守的信号传导途径，广泛存在于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种之中，由受体、配体和DNA结合蛋白3部分构成。在哺乳动物中存在4种同源受体，即 Notch1、Notch2、Notch3、Notch4，配体有 5 种，即 Jag1、Jag2、DLL1、DLL3、DLL4。Notch 受体为跨膜糖蛋白，均由胞内区、跨膜区和胞外区组成，胞外区含有29～36个表皮生长因子样重复序列。蛋白O岩藻糖转移酶1（POFUT1）蛋白和Rumi蛋白使Notch受体糖基化，相邻细胞上的Notch受体和Notch配体结合后，受体构象改变暴露出蛋白水解酶的酶切位点，随后经去整合素-金属蛋白酶（ADAM）蛋白酶和γ促分泌酶复合体2次蛋白水解后释放出具有核定位信号的胞内段，并进入细胞核内，激活其下游的靶基因，如Hes家族（hairy enhance of split-1）、核因子 κB、细胞周期蛋白 D1、c-myc等，从而参与调控细胞的分化、增殖和凋亡等［1］。……