陈紫桂 综述 邓飞 审校

(遵义医学院，贵州 遵义 563000)

·综 述·

滤泡性淋巴瘤的发病机制与治疗的研究进展

陈紫桂 综述 邓飞△审校

(遵义医学院，贵州 遵义 563000)

滤泡性淋巴瘤； Bcl-2/IgH融合基因； 发病机制； 治疗

滤泡性淋巴瘤(FL)是起源于滤泡生发中心B细胞的恶性淋巴瘤，在常见的淋巴瘤亚型中居第二位，且发病率有上升趋势，在恶性淋巴瘤发病类型中仅次于弥慢性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。组织学上，FL呈滤泡或结节样生长，肿瘤性滤泡主要由中心细胞和中心母细胞组成，同时也含有巨噬细胞、滤泡树突状细胞、成纤维细胞、内皮细胞和T淋巴细胞。FL细胞构建肿瘤细胞和复杂网络的反应细胞之间一个动态的、双向的反馈过程，使其为疾病特定的微环境。在一些FL病例中，出现DLBCL的转变[1]。以中心细胞和中心母细胞的相对比例为基础，FL的等级被分为1～3级，3级进一步分为3A级和3B级。然而，FL 1～3A级有共同的组织学、分子特征和惰性的临床过程，FL 3B级组织学上与DLBCL相似，显示不同的分子特征，临床进展更迅速。莫秋荣等[2]发现FL 1～3A级中Bcl-2/IGH融合阳性率占86%，检测结果与Heike Hom等2011年的报道相似。FL3B组中Bcl-2/IGH融合为27%，显著低于FL 1～3A组(P=0.002)，而与GCB DLBCL差别无统计学意义。

18号染色体Bcl-2基因和14号染色体免疫球蛋白重链(IGH)基因发生转位t(14；18)(q32；q21)，形成特异性Bcl-2/IgH融合基因，使Bcl-2基因过表达，是滤泡性淋巴瘤(FL)发生的主要分子机制之一。FL的遗传标志-t(14；18)(q32；q21)易位，导致Bcl-2蛋白过度表达的结果，妨碍了正常的生发中心凋亡程序。几乎所有的FL病例携带额外的遗传学改变，如基因扩增、基因丢失，或者如MLL2、EPHA7、TNFRSF14、Bcl-6、CREBBP、EZH2的基因突变。……