王丹 杨盛波 黄进华

DNA羟甲基化在恶性黑素瘤的进展

王丹 杨盛波 黄进华

DNA羟甲基化指在TET蛋白酶家族催化下，将5甲基胞嘧啶氧化成5羟甲基胞嘧啶的过程，是DNA主动去甲基化的关键中间步骤，主要通过动态调节DNA甲基化水平，影响基因表达。DNA羟甲基化过程可被TET蛋白、三羧酸循环相关酶、维生素C、微小RNA等多种因素调控。研究发现，和血液系统恶性肿瘤及多种实体肿瘤类似，恶性黑素瘤中同样存在5羟甲基胞嘧啶含量降低，DNA羟甲基化调控因素异常等现象，提示DNA羟甲基化可能与恶性黑素瘤的发生发展及预后等相关。

黑色素瘤；5-甲基胞嘧啶；DNA甲基化；异柠檬酸脱氢酶；DNA羟甲基化

表观遗传学最令人瞩目的研究进展之一，是发现TET（ten-eleven translocation）蛋白可将5甲基胞嘧啶（5mC）氧化成为5羟甲基胞嘧啶（5hmC），该过程即为DNA羟甲基化，可通过动态调节DNA甲基化水平，影响基因表达，参与机体生长发育、自身免疫性疾病及多种恶性肿瘤发生发展等过程。

1 DNA羟甲基化及其调控

1.1 DNA羟甲基化与DNA主动去甲基化：相对于DNA甲基化过程而言，目前对DNA去甲基化机制仍知之甚少。现已知DNA去甲基化方式分为被动去甲基化和主动去甲基化。被动去甲基化过程是指在细胞分裂过程中，因DNA甲基转移酶（DNMT）1活性降低或识别能力有限等原因，导致新分裂生成的细胞无法维持原有的甲基化状态，而导致DNA甲基化程度降低的过程。DNA主动去甲基化过程不依赖于DNA的复制，在酶的催化作用下，以5mC为起始，逐步转化为未甲基化的胞嘧啶（C）。……