任重庆 廖文俊

皮肤病中c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的研究现况

任重庆 廖文俊

c-Jun氨基末端蛋白激酶是丝裂原活化蛋白激酶家族的成员，调节细胞的生长、发育、增殖和分化。c-Jun氨基末端蛋白激酶的异常表达与人皮肤疾病的发生、发展密切相关。研究证实，c-Jun氨基末端蛋白激酶在多种皮肤疾病患者的真/表皮中表达过度增高及异常活化，进而导致细胞的生长、发育、增殖、分化异常以及炎症反应和细胞凋亡的发生。选择阻断c-Jun氨基末端蛋白激酶通路的异常活化可以使病情得到改善。针对c-Jun氨基末端蛋白激酶信号通路的靶向治疗已经成为目前多种皮肤病的研究热点。

皮肤疾病；MAP激酶信号系统；信号传导；黑色素瘤；JNK丝裂原活化蛋白激酶类

c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）又称为应激活化蛋白激酶，因其可受环境应激/细胞因子刺激激活而备受关注。JNK由3种不同的基因JNK1、JNK2和JNK3分别编码出46 000和54 000两种不同的蛋白，经过修饰剪接可以组成10种亚型。JNK1和JNK2广泛表达于机体的各个器官，JNK3则特异性的表达于大脑、心脏和睾丸［1］。

1 JNK信号通路在细胞内的分子机制

JNK是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的重要成员之一，在细胞的生长、发育、增殖、分化以及炎症反应、细胞凋亡中均起重要作用。通路可以由胞外刺激以及细胞应激而被诱导激活，目前观点认为，JNK1和JNK2在同一个细胞中的功能不一，特别是癌症，JNK1和JNK2可能有相反的作用，大量研究证实，JNK1具有抑癌基因的属性，而JNK2则认为是一种癌基因［2］。

当细胞受到胞外刺激时，刺激信号被传递给Ras超家族成员的小G蛋白（Rho、RAC等），而小G蛋白则以多种途径引发MAPK信号通路级联反应。……