袁慎俊，陈涛

(三峡大学医学院，湖北宜昌443002)

RNA干扰在肿瘤治疗中的靶点研究

袁慎俊，陈涛

(三峡大学医学院，湖北宜昌443002)

RNA干扰是一种转录后基因沉默机制。通过RNA干扰技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，进而为恶性肿瘤的治疗提供一种崭新的手段。本文就RNA干扰的机制、作用靶标及相关的临床应用做一综述。

RNA干扰；基因沉默；微小RNAs；长非编码RNAs；肿瘤治疗

RNA干扰(RNA interference，RNAi)是生物进化过程中遗留下来的一种在转录后通过小RNA分子调控基因表达的现象[1]。其靶点特异性比小分子药物更高，且不需要特殊的结合蛋白，可以直接作用于单克隆抗体无法到达的靶点，直接阻止某些基因翻译产生致病蛋白，在源头阻断疾病发生，从而避免了使用小分子药物或其他生物制剂在分子级联通路下游治疗疾病。肿瘤的发生是多个基因相互调控作用“失灵”的结果，当前对肿瘤的治疗主要是通过物理和化学的方法抑制DAN复制及细胞增殖，进而杀死癌细胞，然而这些方法不可能完全抑制或逆转肿瘤的生长。而RNA干扰可以利用同一基因家族中多个成员具有一段同源性很高的保守序列这一特性，设计针对这一序列的dsRNA分子，只导入一种dsRNA即可以使多个基因同时沉默，从而促使癌细胞生长停滞。

1 siRNA与RNA干扰

RNA干扰是一种基因转录后沉默机制，它由双链RNA(Doublestranded RNA，dsRNA)启动，在Dicer酶的参与下，把RNA分子切割为小分子干扰RNA(Small interfering RNA/shortinterfering RNA，siRNA)，并特异性地与mRNA的同源序列结合，从而产生相应的功能表型缺失的现象。……