洪诸权，康建翼，潘莹（福建医科大学附属泉州第一医院.神经内科，.内分泌科，福建泉州36000）



血清同型半胱氨酸对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者脑卒中发病的影响

洪诸权1，康建翼2，潘莹1
（福建医科大学附属泉州第一医院1.神经内科，2.内分泌科，福建泉州362000）

摘要：目的探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平对冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）患者脑卒中发病的影响，为临床研究提供参考依据。方法回顾性收集130例冠心病合并脑卒中的患者作为观察组，同期纳入145例仅有冠心病的患者作为对照组。抽取空腹肘正中静脉血2 ml检测血清Hcy，分析血清Hcy水平对冠心病患者脑卒中发病的影响。结果观察组糖尿病史、高血压病史、吸烟史、体重指数≥25 kg/m2、冠心病年限患者多于对照组，Hcy及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示，糖尿病史、高血压病史、吸烟史、Hcy及LDL-C水平增高是冠心病患者脑卒中发生的高危因素（P＜0.05）。冠心病患者中Hcy四分位水平最高组（>15.77μg/ml）发生脑卒中的风险是最低组（＜10.33μg/ml）的1.84倍（P=0.024），校正相关危险因素后，发生风险仍存在，OR＾为1.74倍（P=0.045）。结论血清Hcy水平升高是冠心病患者脑卒中发生的高危因素，且随血清Hcy水平升高其发生风险进一步增加。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病；脑卒中；同型半胱氨酸

随着人口老龄化的日益加重，机体自身动脉血管壁增厚、顺应性降低，脑卒中的发生率越来越高，我国脑卒中的发病率仍以每年8.7%的速度上升[1]。研究证实，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是脑卒中发生的独立危险因素[2]。但多数研究的对象为健康人群，对冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）患者的相关研究尚少。在该背景下，本研究探讨Hcy水平对冠心病患者脑卒中发病的影响，为临床研究提供参考依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月-2015年3月130例冠心病合并脑卒中的患者作为观察组。其中，男性74例，女性56例；年龄50～79岁，平均（65.65±4.12）岁；稳定心绞痛76例，不稳定心绞痛24例，急性心肌梗死20例，心力衰竭10例；出血性脑卒中45例，缺血性脑卒中85例。同期纳入145例仅有冠心病的体检患者作为对照组。其中，男性80例，女性65例；年龄50～77岁，平均（65.34±4.11）岁；稳定心绞痛80例，不稳定心绞痛30例，急性心肌梗死25例，心力衰竭10例。纳入标准：既往明确诊断的冠心病患者，头颅CT或MRI显示有陈旧或急性期脑卒中；排除标准：急性或慢性感染、自身免疫性疾病、严重创伤、凝血功能障碍、恶性肿瘤、服用抗炎药物、肝肾功能不全等。

1.2方法

详细记录患者信息，根据患者病情给予相应的对症支持治疗措施，所有患者空腹抽取静脉血2 ml， 3 000 r/min离心5 min。采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy（试剂盒购自上海康斯尔泰科技有限公司，批号：B3525d），严格按照试剂盒说明书进行操作。Hcy正常范围为0～15μmol/L。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，正态分布且方差齐用t检验；计数资料以率表示，用χ2检验或精确概率法。多因素分析用Logistic回归分析，相关性分析用线性相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料比较

观察组糖尿病史、高血压病史、吸烟史、体重指数≥25 kg/m2、冠心病年限患者多于对照组，Hcy及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他因素比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2影响冠心病患者脑卒中发生的高危因素

影响冠心病患者脑卒中发生的高危因素分析显示，糖尿病史、高血压病史、吸烟史、Hcy及LDL-C水平增高是影响冠心病患者脑卒中发生的高危因素（P＜0.05）。见表2。

2.3不同血清Hcy水平对冠心病患者脑卒中的影响

表1　两组患者一般资料比较

不同血清Hcy水平对冠心病患者脑卒中的影响分析显示，将研究对象按基线Hcy水平的四分位数分为＜10.33、10.33～13.45、13.46～15.77和＞15.77μmol/L 4组，采用条件Logistic回归分析比较不同Hcy水平冠心病患者的脑卒中发生风险，结果发现，脑卒中事件发生风险随Hcy水平的升高而增加，模型1 O=1.00、1.56、1.68和1.84；模型2 O= 1.00、1.25、1.54和2.68；模型3 O=1.00、1.08、1.34 和1.74。见表3。

续表1

表2　影响冠心病患者焦虑情绪的独立危险因素

表3　不同血清Hcy水平对冠心病患者脑卒中的作用

3　讨论

随着社会经济的发展，国民的健康状况亦发生的巨大变化，脑卒中已成为临床常见疾病，高发病率、高致残率、高死亡率的特点使其成为危险人们健康的主要疾病[3]。研究证实，炎症反应、动脉粥样硬化是引起脑卒中发生的主要机制[4]。Hcy是甲硫氨酸代谢过程中，不参与蛋白质合成的氨基酸，通过增加血管内皮细胞内氧化低密度脂蛋白水平引起内皮细胞损伤，同时Hcy可以促进氧自由基的生成，进而引起炎症反应，参与脑卒中的发生、发展[5-6]。但目前多数研究的对象为健康人群，有关冠心病患者Hcy水平对脑卒中发病的影响研究尚少。

本研究分析血清Hcy对冠心病合并脑卒中患者的影响发现，观察组的糖尿病史、高血压病史、吸烟史、体重指数≥25 kg/m2、冠心病年限患者多余对照组，Hcy及LDL-C水平明显高于对照组。进一步多因素Logistic回归分析发现，糖尿病史、高血压病史、吸烟史，Hcy及LDL-C水平是影响冠心病患者脑卒中发生的高危因素。可见在冠心病患者中，血清Hcy是除高血压、糖尿病等危险因素外，影响脑卒中发生的独立危险因素。分析认为Hcy可以增加血管细胞黏附分子-1的分泌，促进动脉硬化的发生[7]，同时增加血栓素的合成，影响血小板而刺激凝血反应[8-9]，最终导致血小板聚集，发生动脉硬化。此外Hcy与泡沫细胞相互作用，加重血管内皮细胞的损伤，引起氧自由基释放增加，发生血管痉挛，引起炎症反应[10-11]，最终导致颈动脉粥样硬化。

根据血清Hcy水平四分位研究发现，冠心病患者中Hcy四分位水平最高组（＞15.77μg/ml）发生脑卒中的风险是最低组（＜10.33μg/ml）的1.84倍（P= 0.024）；校正相关危险因素后，发生风险仍存在，OR＾为1.74倍（P=0.045）。国外一项随访310例冠状动脉粥样硬化性心脏病合并脑卒中（包括131例出血性卒中和101例缺血性卒中）患者的研究亦发现[12]，血清Hcy水平每升高5μmol/L，脑卒中的发生风险增加1.49倍（95%CI：1.01，2.18）；进一步分析发现，血清Hcy水平最高四分位数（≥15.3μmol/L）与最低四分位数（＜10.5μmol/L）比较，发生脑卒中的风险增加4.35倍（95%CI：1.12，16.9），支持本研究结果。两组研究脑卒中发生风险不同，可能与两组纳入的研究对象不同有关，该研究为欧洲人群，本研究为亚洲人群，存在种族差异；同时亦可能与欧洲实行叶酸食品强化，欧洲人群的总体Hcy水平低有关。

本研究存在一定不足：①纳入对象为冠心病患者，未纳入健康人群，因此与健康人群比较，脑卒中发生风险可能更高；②研究纳入的部分对象冠心病时间较长，其吸烟、饮酒等有可能得到较好的管理及改善；③本研究为回顾性研究，且样本量小，需更大样本的前瞻性研究进一步验证。

综上所述，血清Hcy水平升高是冠心病患者脑卒中发生的高危因素，随着血清Hcy水平升高其发生风险进一步增加，对该类人群需要加强管理，引导其积极控制血压、血糖，多吃水果、蔬菜，戒烟、低盐饮食等，对降低脑卒中发生有一定积极作用。

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（申海菊编辑）

Association of serum homocysteine level with stroke in pafients with coronary heart disease

Zhu-quan Hong1, Jian-yi Kang2, Ying Pan1
(1. Department of Neurology, 2. Department of Endocrinology, Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Quanzhou, Fujian 362000, China)

Abstract:Objective To study the association of serum homocysteine (Hcy) level with stroke in coronary heart disease patients. Methods In this study, 130 patients with coronary heart disease and stroke were included as observation group, and 145 patients with coronary heart disease were included as control group. The serum Hcy level was detected and its association with stroke in coronary heart disease patients was analyzed. Results The diabetes history, hypertension history, smoking history, BMI≥25 kg/m2, years of coronary heart disease, Hcy level and LDL-C level in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05). Multivariate analysis showed that diabetes history, hypertension history, smoking history, increased Hcy and LDL-C levels were the risk factors of cerebral stroke in the patients with coronary heart disease (P＜0.05). The subjects with Hey level in the highest quartile (＞15.77 μg/ml) had 84% higher risk to develop stroke compared with those whose Hey level was within the lowest quartile (＜10.33 μg/ml) with significant difference (P= 0.024); even after correction of the related risk factors, the risk rate was 74% higher (P= 0.045). Conclusions Elevated serum Hcy level is the high risk factor of cerebral stroke in patients with coronary heart disease. With the elevation of serum Hcy level, the risk further increases.

Keywords:coronary heart disease; stroke; homocysteine

收稿日期：2015-10-21

文章编号：1005-8982（2016）03-0068-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.03.014

中图分类号：R541.4；R743.3

文献标识码：A