许勤伟，黄胜，吴传东，刘向来，黄兹高，肖家平(海南省安宁医院精神科，海南 海口 570206)

山楂治疗氯氮平所致肥胖高脂血症疗效观察

许勤伟，黄胜，吴传东，刘向来，黄兹高，肖家平(海南省安宁医院精神科，海南 海口 570206)

目的 观察山楂治疗氯氮平所致肥胖高脂血症的临床疗效及安全性。方法采用随机数字表法将2013年1月至2014年12月我院精神科收治的86例精神分裂症患者分为观察组与对照组各43例，观察组应用氯氮平以及山楂丸治疗，疗程3个月，对照组仅应用氯氮平治疗，两组均每日辅助0.5 h心理行为干预治疗。分别于治疗的第0、1、2、3个月测查两组总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、体质量和不良反应。结果观察组痊愈5例，显著进步15例，进步19例，无效4例，显效率为46.5%，有效率为90.7%；对照组痊愈2例，显著进步8例，进步12例，无效21例，显效率为23.3%，有效率为51.2%，观察组显效率、有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组的血脂[TC、TG治疗前vs治疗后第2个月：(9.37±0.13)mmol/L vs(5.21±0.11)mmol/L、(2.92±0.12)mmol/L vs (2.21±0.13)mmol/L]、体重指数[治疗前vs治疗后第3个月：(32.28±1.53)vs(24.21±1.73)]治疗后均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组的血脂、体重指数治疗前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗过程中不良反应TESS分值差异无统计学意义(P＞0.05)。结论山楂治疗氯氮平所致肥胖高脂血症安全有效，服用方便依从性好。

山楂；氯氮平；肥胖；高脂血症；疗效

山楂有消食减肥降血脂的功效，在动物实验和临床实践中均证实治疗肥胖高脂血症安全有效，但很少有在精神科临床中治疗肥胖高脂血症的相关报道。本研究选取常见抗精神病药物氯氮平所致肥胖高脂血症患者，给予山楂丸治疗，观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据ICD-10诊断标准确诊为精神分裂症的患者，先调查其门诊及住院病历，在选用氯氮平治疗之前的体质量、血脂均在正常范围，入组前已经单一给予氯氮平足量(100～300 mg/d)足疗程(4～6周)。治疗后出现体质量增加及血脂升高，两者均在早晨空腹时测量，且均达到内科学诊断肥胖及高脂血症的标准，排除其他疾病(如糖尿病)所致的肥胖高脂血症[1]，排除山楂慎用者(如胃酸过多、胃溃疡及孕妇)，每位患者均签署科研知情同意书，告知药物不良反应及研究疗程等。依据以上标准，选取2013年1月至2014年12月精神分裂症患者86例，其中男性44例，女性42例；年龄19.1～62.6岁，平均(33.25±2.14)岁；病程3.2～35.8年，平均(8.28±1.15)年。采用随机数字表法将86例患者随机分为观察组和对照组各43例，两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组每日常规口服氯氮平以及山楂丸治疗，山楂丸均为我院药房提供，由天津天士力制药有限公司生产，主要成分为山楂，每丸9 g，2次/d，1丸/次，疗程3个月，对照组仅给予氯氮平治疗，方法同上。两组均每日辅助半小时心理行为干预治疗，如指导清淡节食、规律生活、适量运动以及戒除烟酒等不良生活习惯。

1.3 观察指标 入组时测查总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、体质量、身高，治疗后分别于第1、2、3个月复查TC、TG和体质量。减肥疗效采用体质量指数作为评估，体重指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。

1.4 评价方法 治疗3个月后，以TC和TG、BMI三者数值之和作为总评分，减分率≥80%为临床痊愈，79%～60%为显著进步，59%～30%为进步，≤30%为无效。不良反应采用精神科治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)跟踪测评，分别于治疗的第0、1、2、3月测评TESS分值，TESS为WHO协作研究中常用的一种不良反应量表，其功能为对精神药物的治疗安全性作全面评价[2]。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，率的比较采用χ2检验，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 治疗结束后，观察组痊愈5例，显著进步15例，进步19例，无效4例，显效率为46.5%，有效率为90.7%；对照组痊愈2例，显著进步8例，进步12例，无效21例，显效率为23.3%，有效率为51.2%，观察组显效率、有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(χ2=5.119，P=0.024；χ2= 16.298，P=0.00)。

2.2 两组患者治疗前后血脂、BMI和TESS量表评分比较 观察组的血脂、体重指数治疗后均降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组的血脂、体重指数治疗前后比较，差异均无统计学意义；两组治疗过程中不良反应TESS分值差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血脂、BMI和TESS量表评分比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的血脂、BMI和TESS量表评分比较(±s)

注：a与对照组同时间比较，P＜0.05；b与对照组同时间比较，P＞0.05；c与治疗前比较，P＜0.05；d与治疗前比较，P＞0.05。

组别观察组(n=43)对照组(n=43)检测项目TC(mmol/L) TG(mmol/L) BMI TESS(分) TC(mmol/L) TG(mmol/L) BMI TESS(分)治疗前9.37±0.13 2.92±0.12 32.28±1.53 27.13±2.02b9.32±0.12 2.91±0.13 32.25±1.23 28.12±2.31第1个月6.82±0.14 2.62±0.11 31.25±1.23 28.46±1.66bd8.23±0.14 2.82±0.11 31.15±1.33 27.21±1.89d第2个月5.21±0.11ac2.21±0.13ac27.21±1.13ac26.26±1.25bd8.02±0.12c2.71±0.14c30.22±1.21c26.16±1.61d第3个月4.85±0.12ac1.62±0.32ac24.21±1.73ac27.46±1.68bd8.82±0.15c2.62±0.14c29.13±1.28c26.33±1.75d

2.3 其他不良反应 两组在治疗前后均未见特殊不适主诉，分别作肝功、生化、血象及心电图等检查，均未见明显异常。

3 讨 论

抗精神病药物所致代谢综合征已经引起了国内外学者的高度重视，美国CATIE研究报道，689例精神分裂症患者中42.7%存在代谢综合征，包括糖尿病、血脂障碍及肥胖等，引起高脂血症和肥胖与氯氮平关联显著[3]。Leucht等[4]荟萃分析发现，不论第一、第二代抗精神病药物都会导致体质量增加血脂升高，以氯氮平最为严重。国内研究也发现，不同抗精神病药物对血脂代谢影响以及对体质量肥胖影响以氯氮平最强[5-6]。所有抗精神病药物均有影响代谢和内分泌，并有不同程度的导致血脂升高体质量增加，部分严重的患者则出现肥胖高脂血症，而肥胖高脂血症常集结出现[2]。氯氮平作为非典型抗精神病药的一种，并非精神分裂症治疗的一线用药，但因其疗效优异，价格低廉，因此在精神科临床上是常用药，所致肥胖高脂血症也最常见，故本研究选用肥胖高脂血症同时出现的病例。

氯氮平所致肥胖高血脂症，临床上常常采用降血脂类的西药治疗，但是治疗过程往往不良反应较多，费用较高，疗效也不明显，因此更需一种安全有效，经济且依从性高的药物来治疗。氯氮平主要是因为影响内分泌和代谢，导致血脂升高体质量增加，而山楂有消食减肥降血脂的功效，并能调节内分泌促进代谢，具有降低TC、TG等，因此山楂在治疗肥胖高血脂方面具有确定疗效，在动物实验中给高血脂模型小鼠以山楂制剂治疗，结果显示可显著降低血清TC、TG水平[7-9]。国内多项临床研究也证实山楂对代谢综合征患者的肥胖高脂血症有较好疗效，尤其是降低TG的作用优于血脂康[10]。本研究结果显示，观察组显效率、有效率均显著高于对照组(均P＜0.05)；观察组血脂(TC、TG)降低均在治疗第2个月时显效，显效率均明显高于对照组(均P＜0.05)；体重指数降低在治疗第3个月时显效，显效率明显高于对照组(P＜0.05)；两组治疗过程中不良反应TESS分值差异无统计学意义(均P＞0.05)，说明山楂治疗氯氮平所致肥胖高脂血症安全有效。山楂是中药也是水果，可以加工成山楂丸、山楂茶等多种制剂，味甜可口价格低廉，服用方便，本研究山楂丸联合抗精神病药物口服治疗患者易于接受，具有良好的安全性及依从性。

综上所述，山楂在精神科临床中治疗包括其他抗精神病药物所致的肥胖高血脂，也应该具有安全的疗效以及良好的依从性。由于本研究病例样本较少，而且只是选择氯氮平作为研究，故推广使用山楂在精神科临床中治疗抗精神病药物所致的肥胖高血脂症，需要更进一步的研究。

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Clinical effect of hawthorn in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine.

XU Qin-wei, HUANG Sheng,WU Chuan-dong,LIU Xiang-lai,HUANG Zi-gao,XIAO Jia-ping.Department of Psychiatry,Anning Hospital of Hainan Province,Haikou 570206,Hainan,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of hawthorn in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine.MethodsEighty-six patients of schizophrenia admitted in our hospital from January 2013 and December 2014 were divided into two groups according to a random number table.The observation group (43 cases)was treated with clozapine and hawthorn pill for 3 months,and the control group(43 cases)was only treated with clozapine.The two groups were all applied daily psychological behavior intervention treatment for half an hour. The total cholesterol(TC)and triglyceride(TG),adverse reactions,and weight were detected before treatment,1 month and 2,3 months after treatment.ResultsAfter treatment,there were 5 cases of cured,15 cases of significantly improved,19 cases of improved,4 cases of ineffective in the observation group,and 2 cases of cured,8 cases of significantly improved,12 cases of improved,21 cases of ineffective in the control group.The markedly effective rate and the effective rate in the observation group(46.5%,90.7%)were significantly higher than those in the control group(23.3%, 51.2%),P＜0.05.In the observation group,TC[(9.37±0.13)mmol/L before treatment vs(5.21±0.11)mmol/L after 2 months of treatment],TG[(2.92±0.12)mmol/L before treatment vs(2.21±0.13)mmol/L after 2 months of treatment],and weight index[(32.28±1.53)before treatment vs(24.21±1.73)after 3 months of treatment]after treatment were all significantly decreased compared with those before treatment(P＜0.05).TC,TG,and weight index showed no statistically significant difference in the control group between before and after treatment(P＞0.05).TESS score of adverse reaction showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).ConclusionHawthorn is safe and effective in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine,with good compliance.

Hawthorn;Clozapine;Obesity;Hyperlipidemia;Effect

R589.2

A

1003—6350（2016）06—0883—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.008

2015-10-20)

海南省卫生厅科研立项(琼卫2012 PT-90)

许勤伟。E-mail：2280197996@qq.com