廖依婧，高天毅，胡振良，李睿，沈建英

（华中科技大学同济医学院1第二临床学院，2组织学与胚胎学教研室，武汉 430030）

Tau蛋白在神经元细胞质和细胞核内的不同功能及其磷酸化对阿兹海默病的影响

廖依婧1，高天毅1，胡振良1，李睿1，沈建英2*

（华中科技大学同济医学院1第二临床学院，2组织学与胚胎学教研室，武汉 430030）

Tau蛋白的功能，现有的研究结果已经比较清晰，涉及多种胞内异常，包括自噬、轴质运输、神经极性的紊乱，以及胞质Tau蛋白分泌到胞外所引起的一系列变化。Tau蛋白在细胞质和细胞核内具有不同功能，在胞质中以微管相关蛋白（microtubule-associated proteins，MAPs）形式承担运输、细胞支架和细胞运动等功能；在核内大量存在于核仁中，并作为端粒成分保护核内DNA；糖原合酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）、磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosine-monophosphate activated protein kinase，AMPK）、微管亲和调节蛋白激酶（microtubule-affinity regulating kinases，MARKs）和腺苷酸环化酶依赖的蛋白激酶（cyclic AMP-dependent protein kinase，PKA）对Tau蛋白异常磷酸化的影响，并由此讨论Tau蛋白在老年痴呆等神经退行性疾病中的可能作用。

Tau蛋白；神经退行性病变；DNA保护机制；翻译后修饰

微管系统是神经细胞的骨架成分，由微管蛋白和微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白［1］。许多神经退行性疾病，包括阿尔兹海默病（Alzheimer＇s disease，AD）、帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、朊毒体病（prion disease）等都有一个共同的病理特征，即由于微管相关蛋白tau的聚集，形成神经原纤维缠结（neurofibrillary，NFTs）异常沉积于脑内，进而产生神经退行性变，这类疾病统称为tau病变［2，3，4］。

1 Tau蛋白的分子结构

Tau是一种主要表达于神经元中的微管相关蛋白，表达来源于单一基因，编码区位于17号染色体长臂上，跨度约150kb，包含16个外显子［5，6，7］。……