陈英强

[摘要] 目的 探讨尿胱抑素C（UcysC）在顺铂（DDP）化疗患者肾功能早期损害诊断价值。 方法 选择化疗前肾功能正常患者、已化疗患者及正常体检人员，收集DDP化疗前后24 h随机尿，比较化疗前后UcysC、α-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和转铁蛋白（TRF）含量差异。 结果 已化疗组UcysC、α1-MG、UMA、TRF的浓度分别为（154±22）μg/（g·Cr）、（7.8±1.3）mg/（g·Cr）、（1.12±0.20）mg/（g·Cr）、（26.4±5.2）mg/（g·Cr），均显著高于未化疗组和对照组（P<0.05）。而对未化疗组患者化疗后UcysC浓度和阳性检出率明显高于化疗前（P<0.05），而α1-MG、UMA、TRF化疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 UcysC 对DDP化疗后肾功能早期损害诊断有一定价值。

[关键词] 尿胱抑素C；顺铂；化疗

[中图分类号] R750.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）26-0113-03

Clinical significance of urinary cystatin C determination in tumor patients with renal dysfunction by cisplatin chemotherapy

ZHENG Ruiming1 GAO Jianrong2 WANG Yongjun3

1.Department of Clinical Laboratory，Zhejiang Quhua Hospital，Quzhou 324004， China； 2.Department of Infectious Disease， Zhejiang Quhua Hospital，Quzhou 324004， China； 3.Department of Clinical Laboratory， Quzhou People's Hospital， Quzhou 324004， China

[Abstract] Objective To investigate the application significance of urinary cystatin C（UcysC） determination in tumor patients with renal dysfunction by cisplatin chemotherapy. Methods We selected the cancer patients free of chemotherapy with normal renal function， cancer patients suffered from chemotherapy and normal volunteers， the random urine specimens were collected before or after 24 h with DDP chemotherapy， of which Ucys C， α-microspheres protein（α1-MG）， albumin（UMA） and transferrin（TRF） were measured and compared. Results The results showed that the chemotherapy group were（154±22） μg/（g·Cr）、（7.8±1.3） mg/（g·Cr）、（1.12±0.20） mg/（g·Cr） and（26.4±5.2） mg/（g·Cr） before DDP chemotherapy， respectively， which were significantly higher than the non-chemotherapy group and the control group （P<0.05）. Moreover， the UcysC concentration and positive rate of patients after chemotherapy were significantly higher than after chemotherapy with（P<0.05）， but there was no significant difference before and after chemotherapy in α1-MG， UMA and TRF（P>0.05）. Conclusion UcysC had clinical application significance in patients with renal earlier injury by DDP chemotherapy.

[Key words] Urinary cystatin C； Cisplatin； Chemotherapy

胱抑素C（CystatinC，CysC）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，由120种氨基酸组成并稳定存在于人体之中的碱性非糖化蛋白质，由于其受年龄、性别及种族等因素影响较少[1]，逐渐取代传统的肌酐、尿素氮等临床常见指标应用于早期肾功能变化的检测，其主要通过肾小球滤过率反映肾脏早期滤过功能微小病变，具有较高的敏感性及特异性。研究证实，血清中CysC的浓度与肾功能损害程度高度相关，能够准确反映人体肾小球滤过功能。然而目前主要检测及广泛应用的指标为血胱抑素C[2]，而对尿胱抑素C检测及临床意义知之甚少。众所周知，顺铂（DDP）是目前临床抗肿瘤治疗最为广泛的剂量依赖性化疗药物，其主要通过肾脏途径代谢，因而对肾功能的损伤也尤为突出，因此针对肿瘤患者进行DDP化疗时应密切关注患者早期肾功能的变化，以达到合理运用DDP化疗[3，4]。由此如何实现早期诊断DDP化疗引起肾功能损伤为目前临床DDP抗肿瘤化疗的最急需解决的难题提出一个难题即为。在此基础上我们利用尿胱抑素C来反映DDP化疗后患者肾功能早期损伤，通过与其他临床常见的指标进行比较分析以探讨尿胱抑素C在DDP化疗后肾功能早期损害的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010～2014年间我院初诊的未化疗的肿瘤患者50例，男21例，女29例，年龄52～65岁；经回顾性分析发现，多数患者经手术或病理确诊罹患肺癌、乳腺癌和宫颈癌等，均具备较好的化疗征，并同意接受顺铂（DDP）化疗。所有患者化疗前后肾功能相关检查均正常，各种临床诊断排除肾病史。对50例患者DDP化疗前后24 h内进行尿标本收集各两份（化疗前24 h 1份，化疗后24 h 1份）。随机选取我院肿瘤科住院的已接受DDP化疗的肿瘤患者50例，选取标准同未受化疗患者组，回顾性分析其肾功能相关检测指标：尿胱抑素C（UcysC）、α-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和转铁蛋白（TRF）。随机同期选取30名健康体检者作为对照组，其中男12名，女18名，年龄55～65岁，所有健康体检者均排除肾病病史。

1.2 仪器与试剂

BECKMAN AU5400全自动生化分析仪，BECKMAN COULTER IMMAGE全自动特种蛋白分析仪，试剂盒及相应校准品、质控品购自北京利德曼公司；尿UMA、α1-MG、TRF的各种校准品和质控品购自BECKMAN COULTER公司。

1.3 方法

留取健康体检者体检时、肿瘤患者化疗24 h前后随机尿各10 mL，检测尿CysC（UcysC）、肌酐（Cr）、α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（UMA）和转铁蛋白（TRF）等相关指标，其中ELISA检测UcysC、UMA、α1-MG和TRF，Jaffe反应检测尿Cr。所有检测仪器均使用相应的质控品进行室内质控。CysC、Cr、α1-MG、TRF、UMA的参考范围分别为0.04～0.11 μg/L、96～133 g/L、<12.5 mg/L、<2 mg/L、<20 mg/L。

1.4 统计学处理

CysC、Cr、α1-MG、TRF、UMA等检测结果本文中所有数据均以各项指标与尿Cr的比值[mg/（g·Cr）]表示，均为计量资料。计量资料以（x±s）表示，并采用SPSS15.0进行统计学分析，采用成组t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前各组与正常对照组各项目检测结果

已化疗组UcysC、α1-MG、TRF、UMA的浓度分别为（154±22）μg/（g·Cr）、（7.8±1.3）mg/（g·Cr）、（1.12±0.20）mg/（g·Cr）、（26.4±5.2）mg/（g·Cr），均显著高于未化疗组和对照组，差异有统计学意义（F值分别为19.28、13.28、5.83、5.32，P<0.05），而未化疗组与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 未化疗组、已化疗组与正常对照组的各指标检测比较（x±s）

注：*P<0.05，差异有统计学意义

2.2 肿瘤患者DDP化疗前、后24 h的各指标检测比较

化疗前、后UcysC比较差异有统计学意义（P<0.05）；而α1-MG、TRF、UMA化疗前、后差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 比较肿瘤患者DDP化疗前、后各指标检测结果（x±s）

2.3 DDP化疗前后各项与肾脏有关的指标检测阳性情况

以健康对照组设定正常参考范围，化疗前UcysC阳性检出率与其他3项指标阳性检出率差异均无统计学意义（P>0.05），但阳性检查率均高于后三者；化疗后UcysC阳性检出率明显高于α1-MG、TRF、UMA （P<0.05）。见表3。

表3 DDP化疗前后各项与肾脏有关的指标检测阳性情况[n（%）]

3 讨论

顺铂（DDP）是目前临床用于各种肿瘤化疗有效的常用药物，具有抗癌谱广、效果显著、与其他多种抗肿瘤药物有一定协同作用等特点，是当前化疗治疗中最常用的药物之一，但是其临床效果存在一定的剂量依赖性，随着使用剂量的增加而促进其肾功能损伤的危险，具有一定的副作用，因而严重影响了高剂量DDP化疗所带来的抗肿瘤疗效[5]。目前DDP引起肾功能损伤主要通过近端肾小管上皮细胞坏死而造成，共分为5个等级：0级（无任何可见的肾损伤）；1级（只有一过性肾小管损伤，肾小球滤过率无变化）；2级（出现一过性肾小球滤过率下降）；3级（出现长期肾小球滤过率下降）；4级（出现急性肾衰），其早期损伤多集中于肾近曲小管，以破坏肾小管细胞而造成功能紊乱[6]。近些年来，对DDP治疗引起肾功能早期损伤快速诊断及监测是突破DDP化疗效果的主要手段，也是一直以来众多临床医护人员研究的热点[7]。

目前检测尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA以评价肾脏功能早期损害也在临床上普遍应用[8-10]，因其只要通过尿液检测，方便快捷无创伤而受到欢迎，目前对其临床研究及报道主要集中于糖尿病及高血压患者早期肾功能损伤的诊断及预后监测等方面[11-13]，而未见其在顺铂化疗后肾功能损伤方面的诊断效果评价。由于这些指标在对于早期肾功能损伤的诊断价值要高于肌酐、尿素氮等传统临床肾功能指标，也逐渐成为了监测肾功能早期损害的诊断首选。但是由于尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA等相关指标会受到机体条件及时间的变化而变化，故而通过采用尿液UcysC、α1-MG、TRF、UMA等相关指标与尿肌酐的比值作为评价指标。因而，本研究通过评价顺铂化疗前后尿液标本中UcysC浓度的变化，以及通过与其他肾功能评价指标如α1-MG、TRF、UMA进行比较分析，评估UcysC对顺铂化疗后肾功能损伤的诊断价值。

本研究分组研究检测了肿瘤DDP化疗患者、未化疗患者和正常对照者尿CysC、α1-MG、TRF、UMA，结果显示，已化疗组尿CysC、α1-MG、TRF、UMA均显著高于未化疗组尿和正常对照组（P<0.05），表明轻度肾功能损伤或已经出现在DDP化疗肿瘤患者中，其形成主要与DDP化疗药物的使用及剂量，且从差异程度来看，尿CysC相对于α1-MG、TRF、UMA或更显敏感。如此表明，针对DDP化疗患者肾功能损伤非常普遍存在，而且很容易通过各种临床常见的肾功能检测指标发现，但是尿CysC检测是目前同种检测指标中最为敏感的。然而我们针对50例未化疗患者进行化疗前后24 h内肾功能相关指标检测，发现仅尿CysC化疗前后24 h差异有统计学意义，表明DDP化疗前后早期肾功能损伤，尿CysC检出能力显著高于α1-MG、TRF、UMA等指标，表明采用尿CysC可以监测DDP化疗引起的肾功能早期损伤，尤其是在DDP化疗后24 h内肾功能变化，这主要是因为DDP化疗早期肾功能损伤，由于其与剂量的正相关而造成此种轻度损伤存在一定的可逆性，而造成尿α1-MG、TRF、UMA等相关指标无法检出[14，15]。然而本研究表明尿CysC或许能成为监测DDP化疗引起的肾功能早期损伤的又一有效指标，可有效监测DDP化疗引起的肾功能损害。此外，或许通过对尿CysC进行时间上量化检测，明确尿CysC动态变化[16]，以确定DDP化疗后随时间变化而造成肾功能早期损伤的动态变化，为将来的个体化治疗提供有效的理论依据。

综上所述，针对DDP化疗后患者肾功能早期损伤，尿CysC常规检测或许是目前最为敏感且最有效的检测方法。但由于本研究中所选取的病例数量及区域的限制，如要完整的评价尿CysC检测在DDP化疗后肾功能早期损伤，还应扩大标本数量及扩大检测范围进行进一步深入的研究。

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（收稿日期：2015-01-27）