罗秋露，苏青青，帅莎莎，刘玉玲，宋小华，徐慧婷

（绍兴文理学院化学化工学院，浙江 绍兴312000）

依西美坦的合成

罗秋露，苏青青，帅莎莎，刘玉玲，宋小华，徐慧婷

（绍兴文理学院化学化工学院，浙江 绍兴312000）

以雄二烯酮乙二醇缩酮和盐酸二甲胺、多聚甲醛为原料，经过Mannich反应制得中间体6-亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮，然后在酸催化剂的作用下水解得到依西美坦。

6-亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮；依西美坦；Mannich反应

依西美坦（Exemestane），化学名为6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，商品名为Aromasin，是一种作用机理不同于抗雌激素类药物的新型不可逆的芳香化酶抑制剂[1-2]，临床应用于治疗转移性乳腺癌以及绝经后的女性晚期乳腺癌[3]，疗效确切，耐受性好，副作用较小。

文献报道的依西美坦的合成方法主要有:①以雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料，先与二甲胺盐酸盐和多聚甲醛发生Mannich反应，制得6-亚甲基化合物，再经DDQ或四氯苯醌等氧化剂氧化脱氢制得依西美坦[4]；②以脱氢睾丸素为原料，先与二甲胺盐酸盐和多聚甲醛发生Mannich反应，制得6-亚甲基脱氢睾丸素，再经Jones试剂氧化制得依西美坦[5]。上述两种方法各有优缺点，方法①收率过低，体系复杂；方法②原料和Jones试剂较贵，且对环境污染大，均不适合工业生产。

本文提供一种新的依西美坦的制备方法：先将盐酸二甲胺和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入雄二烯酮乙二醇缩酮（2）进行Mannich反应，制得中间体17，17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮（3）（下文简称6-亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮）。然后将制得的中间体（3）与酸催化剂、水、均相溶剂混合，水解，得到依西美坦（1）。……