房晨鹂　范新荣　综述　蔡琳　审校

(成都市第三人民医院心内科　成都市心血管病研究所，四川 成都610041)



Timothy综合征的研究进展

房晨鹂范新荣综述蔡琳审校

(成都市第三人民医院心内科成都市心血管病研究所，四川 成都610041)

【摘要】Timothy综合征，即遗传性长QT综合征的8型，是由于编码L型钙通道的CACNA1C基因发生突变而产生的罕见的多器官功能障碍的遗传性疾病,常导致严重的表型异常以及过早死亡。目前对Timothy综合征的治疗方法包括β受体阻滞剂、安置心脏起搏器、使用埋藏式心脏复律除颤器、左侧颈胸交感神经切除术等，但这些方法的有效性尚缺乏证据。

【关键词】遗传性长QT综合征；Timothy综合征；L型钙通道；治疗策略

遗传性长QT综合征(LQTS)是首个被发现的离子通道病，它以QT间期显著延长，伴发晕厥、室性心律失常甚至心源性猝死为特征[1]。据估算其发病率0.04%[2]。本病具有遗传异质性，目前发现有15种基因与LQTS相关[3]。其中，编码长时程电压依赖性钙通道(Cav1.2)α-1C亚单位的是CACNA1C基因，该基因共有50个外显子，如该基因发生突变，则会使电压依赖性钙通道失活引起功能丧失，从而导致细胞内钙超载，平台期钙离子持续内流，最终引起复极异常延迟[4-6]。2004年确诊了一种LQTS的亚型，即第8型，也叫Timothy综合征，就是CACNA1C基因突变所致。Timothy综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，导致多器官功能障碍或发育不全，分为典型(Ⅰ型)和非典型(Ⅱ型)两种。主要临床表现为LQTS和并指/趾畸形，多伴发先天性心脏病、自闭症、发育迟缓等，预后极差。……