苏婷　张盼晓　综述　王志禄　审校

(兰州大学第一医院,甘肃 兰州730000)



前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂: 阿利库单抗的研究进展

苏婷张盼晓综述王志禄审校

(兰州大学第一医院,甘肃 兰州730000)

【摘要】他汀类药物被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇最有效的药物，从而降低心脑血管疾病的发病率和病死率。然而，他汀类药物不耐受是限制其使用的一个重要原因，尤其是大剂量时。随着前蛋白转化酶枯草溶菌素9的发现，血脂异常的调节有了一个新的方向。阿利库单抗是一种靶向作用于枯草溶菌素9的人源性单克隆抗体，在一系列研究中显示出了良好的前景。现就阿利库单抗的最新研究进展进行综述。

【关键词】阿利库单抗; 前蛋白转化酶枯草溶菌素9; 低密度脂蛋白胆固醇

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目前被认为是导致动脉粥样硬化、冠状动脉性心脏病的一个主要危险因子[1]。一项纳入了27个临床试验174 000例患者的meta分析[2]结果显示：LDL-C每降低1 mmol/L(39 mg/dL) ，主要心血管事件降低21%。近30年来，他汀类药物是降低LDL-C最主要的也是预防心血管疾病研究最多的药物，然而他汀类药物不耐受(尤其是大剂量时)是限制其使用的一个重要原因[3]。研究证实他汀类药物剂量加倍时，只能额外降低5%～7% LDL-C，但大大增加了药物不良反应，尤其是肌痛、肌炎、横纹肌溶解等[4]，研究显示强化他汀类药物治疗可增加新发糖尿病的发生率[5]。于是有大量实验将“依折麦布、烟酸类、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、-3脂肪酸”等药物与他汀类药物联合，但一项纳入了11项研究109 000例患者的meta分析结果显示其临床获益有限或并无获益[6]。……