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转录辅助因子PC4在肿瘤中的研究进展

2016-02-19谢加琼综述任黔川审校

西南医科大学学报 2016年5期
关键词:研究

谢加琼综述,任黔川审校

(西南医科大学附属医院妇产科,四川泸州646000)

转录辅助因子PC4在肿瘤中的研究进展

谢加琼综述,任黔川审校

(西南医科大学附属医院妇产科,四川泸州646000)

转录辅助因子PC4;肿瘤;研究进展

转录辅助因子PC4(Transcriptional positive coactivator 4),是一个功能强大的辅助激活因子,不仅参与转录,还参与DNA复制、损伤修复,染色质形成和细胞周期调控。近年来,通过PC4在肺癌、食管鳞癌、星型细胞瘤等肿瘤中的研究发现,PC4与肿瘤关系密切。它参与肿瘤发生发展及转移过程,并且与肿瘤治疗、预后密切相关。本文就PC4结构和功能、参与p53正反馈调控、参与肿瘤发生发展的研究作简要综述。

1 PC4 的结构和功能

PC4,又称p15/Subl(在酵母细胞中),属转录共辅助因子家族成员,在物种进化过程中,是结构相对保守但具有重要生物学功能的一类核蛋白。Ge等[1]1994年从人上游因子刺激活性相关USA碎片中纯化、克隆、鉴定获取。人类PC4基因全长约18.6 kbp,定位于染色体5p13.3,转录成3.5 kb mRNA。其转录翻译编码的PC4蛋白[2]分子量约为14 kDa,由127个氨基酸组成,包含两个主要结构域。N-末端结构域位于氨基酸1~62位,包含两个富丝氨酸区域(SEAC),被富赖氨酸区域(LYS)分隔,SEAC为酪氨酸蛋白激酶Ⅱ(CKⅡ)作用位点,与高度磷酸化相关。C-末端高度结构化DNA结合域(PC4CTD)位于氨基酸62~127位,形成具有单链DNA结合通道的二聚体结构,与单链DNA结合,参与转录起始、延长、终止、再启动等各阶段。PC4蛋白还有一个双链DNA结合域,位于氨基酸22~87位。在体内95%由CKⅡ介导磷酸化的PC4是无活性的,只有5%的去磷酸化的PC4存在活性。

1.1 PC4与转录

真核RNApⅡ不能直接识别其靶启动子,需要系列GTFⅡs(TFⅡ-A、B、D、E、F、H)等协同才能启动转录,而激活性转录装置尚需更多激活因子/USA参与调节。……

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