王青 向菲 卢薇 许小红

(贵阳市第一人民医院内分泌代谢科，贵州 贵阳 550002)

不同糖代谢状况人群早相胰岛素、胰高血糖素水平的变化

王青 向菲△卢薇 许小红

(贵阳市第一人民医院内分泌代谢科，贵州 贵阳 550002)

葡萄糖调节受损; 胰岛素； 胰高血糖素; 胰岛素抵抗

糖调节受损(IGR)是发展为2 型糖尿病(T2DM)之前的必经阶段，本阶段已存在胰岛素分泌不足和/或胰高血糖素分泌过剩，在此阶段进行干预治疗措施，对于预防或延缓糖尿病的发生有重要意义。本研究观察IGR人群、初诊T2DM患者口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT) 中血浆胰岛素和胰高糖素水平的动态变化，并对各项指标间的相关性进行探讨。

1 资料和方法

1.1 研究对象 纳入2012 年10 月至2014 年12 月就诊于贵阳市第一人民医院内分泌科门诊参加75 g口服OGTT试验筛查的研究对象，所有研究对象均无糖尿病病史，除外明显器质性疾病、肿瘤及感染。分为三组：NGT 组80例，男39例，女41 例，年龄33～79岁；IGR组80 例，男30例，女50 例，年龄32～75 岁；初诊T2DM组80 例，男36 例，女44 例，年龄39～78 岁。以上诊断参照1999 年WHO 糖尿病诊断标准。

1.2 实验方法 所有研究对象禁食8～10 h，次日清晨空腹采肘静脉血8 mL，再口服75 g 葡萄糖后，分别于30、120 min，各采肘静脉血4 mL；将抽出的静脉血注入不含任何抗凝剂的采血管中，离心后立刻检测血糖(GLU)、胰岛素(INS)，剩余血清置于-80 ℃低温冰箱保存，集中检测胰高血糖素(GLC)，所有的检验均由专人操作。血糖测定采用葡萄氧化酶法，胰

岛素采用化学发光法，胰高血糖素测定采用酶联免疫法。早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)=[INS30(mU/L)-FINS(mU/L)]/[GLU30(mmol/L)-FPG(mmol/L)]，稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β)=[20 × FINS(mU/L)]/[FPG(mmol/L)-3．5]，稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)= 空腹胰岛素(FINS)× 空腹血糖(FPG)/22.5，胰高血糖素浓度上升率=( 糖负荷后120 min胰高血糖素值-空腹胰高血糖素值) /空腹胰高血糖素值。

1.3 统计学方法 计量资料进行正态检验，非正态分布资料用M(范围)表示，两组间比较时采用Kruskal Wallis H检验，多组间比较采用秩变换后进行方差分析，采用LSD进行两两比较，相关性分析采用Spearman秩相关分析，所有数据输入计算机，以SPSS16.0 软件统计包处理。

2 结 果

2.1 各组一般临床资料比较 各组间性别构成比、年龄及体质量指数(BMI)差异均无显著意义；腰围，IGR 组与初诊T2DM组>NGT 组，差异有显著性(P<0.05)；空腹血糖(FBG)：IGR组与初诊T2DM组>NGT组，初诊T2DM组>IGR组，差异均有显著意义(P<0.05)；餐后2 h血糖(2h-PBG)：IGR组与初诊T2DM组>NGT组，初诊T2DM组>IGR组，差异均有显著意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组受试者一般临床指标比较[中位数(四分位数)]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖调节受损组；DM：初诊2型糖尿病组； 与IGR组相比，*P<0.05；与DM组相比，#P<0.05。

2.2 各组早相胰岛素分泌、胰高血糖素浓度上升率情况的比较 糖负荷后△I30/△G30， IGR及初诊T2DM组均明显低于NGT 组(P<0.05)，初诊T2DM组明显低于IGR 组(P<0.05)；HOMA-β，IGR及初诊T2DM组均明显低于NGT 组(P<0.05)，初诊T2DM组明显低于IGR 组(P<0.05)；HOMA-IR，IGR组与初诊T2DM组>NGT组，初诊T2DM组>IGR组，差异均有显著意义(P<0.05)；胰高血糖素浓度上升率， IGR组与初诊T2DM组>NGT组，初诊T2DM组>IGR组，差异均有显著意义(P<0.05)，见表2。

表2 各组受试者临床指标比较[中位数(四分位数)]

注：NGT：糖耐量正常；IGR：糖调节受损组；DM：初诊2型糖尿病组；与IGR组相比，*P<0.05；与DM组相比，*P<0.05。

2.3 检测指标的Spearman秩相关分析 各组血浆胰高血糖素浓度的上升率与糖负荷后△I30/△G30、HOMA-β呈负相关(r1= -0.326，P= 0. 012；r2= -0.317，P= 0. 000)；与HOMA-IR呈正相关(r= 0.155，P=0.016)，见表3。

表3 胰高血糖素浓度上升率与其他临床指标的秩相关性比较

3 讨 论

2型糖尿病是一种进展性疾病，发病机制复杂，一般认为胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2 型糖尿病发病机制的两个基本环节，胰高血糖素作为胰岛素作用的重要拮抗激素备受关注。研究[1]显示，糖耐量减退和糖尿病大鼠均存在分泌胰高血糖素增加。而在糖耐量减退人群和糖尿病患者中也有相同的结果[2]，提示胰高血糖素分泌的异常在糖尿病发病机制中可能扮演重要角色。本研究结果显示，一方面，从IGR开始，△I30/△G30、HOMA-β低于正常对照组，即开始出现早相胰岛素分泌缺陷、胰岛β细胞功能逐渐降低，并且随糖代谢紊乱程度的加重，早相胰岛素分泌缺陷更为严重、胰岛β细胞功能降低更为显著；另一方面，IGR及初诊T2DM组空腹及糖负荷后胰高血糖素浓度上升率明显高于正常对照组，提示IGR人群及初诊T2DM患者已存在胰高血糖素分泌异常增多，并也随糖代谢紊乱程度加重，胰高血糖素浓度上升率升高更为显著。本研究结果和国内研究[3]结果类似，提示IGR人群及T2DM患者糖负荷后存在胰高血糖素分泌异常，而早相胰岛素分泌相对减少，胰岛素和胰高血糖素之间的动态平衡被打破，导致血糖升高，提示胰高血糖素分泌异常参与了葡萄糖代谢紊乱。

胰岛素是影响胰高血糖素的重要因素，胰岛素一方面通过降低血糖，直接刺激胰高血糖素的分泌，另一方面可以作用于胰腺α 细胞，抑制胰高血糖素分泌。研究[4-5]显示，血糖明显升高(>16 mmol/L)，胰岛素对胰高血糖素分泌的正常负反馈抑制机制被削弱，均是造成2 型糖尿病高胰高血糖素血症的重要原因。本研究中，IGR人群及初诊T2DM患者△I30/△G30、HOMA-β水平降低而负荷后胰高血糖素浓度上升率明显增高，说明在糖代谢紊乱时可能因胰岛素相对不足造成了对胰高血糖素分泌抑制作用下降，胰高血糖素的升高参与高血糖发生。但也有研究观察到增高的胰岛素水平并不能抑制胰高血糖素分泌现象。文献[1]中发现在胰岛素抵抗、IGT和DM的病理状态下，虽然存在内源性高胰岛素血症条件，但胰岛α细胞胰高血糖素和神经肽Y( NPY，胰腺中的NPY 主要产生于胰岛α细胞) 的表达增加，故认为α细胞合成和分泌胰高血糖素存在胰岛素抵抗。本研究显示，IGR人群及初诊T2DM患者与正常对照组比较存在胰高血糖素浓度上升率和HOMA-IR 指数均增高，两者呈正相关，提示糖代谢紊乱人群胰高血糖素分泌异常与胰岛素抵抗有关。有研究[8]认为，α细胞胰岛素抵抗可能与胰岛素受体信号系统受损有关。

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[3] 朱惠，马莉敏，夏芳珍，等．早期2型糖尿病患者血浆生长抑素、胰高血糖素样肽1和胰升糖素水平的变化[J]．上海交通大学学报(医学版)，2012，32(3) : 340．

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贵州省科教青年英才培养工程立项项目[黔省专合字(2012)174号]

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1000-744X(2016)01-0036-02

2015-10-04)

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