杨丹 刘士林 刘铁刚

(锦州市中心医院急诊科，辽宁 锦州 121000)

肝素吸入治疗对支气管哮喘患者肺功能改善作用及血清细胞因子的影响

杨丹 刘士林 刘铁刚

(锦州市中心医院急诊科，辽宁 锦州 121000)

目的 探讨吸入肝素在支气管哮喘患者治疗中，对肺功能的改善及对细胞因子IL-13、转化因子β和血管内皮细胞生长因子的影响。方法 选择确诊为中度哮喘急性发作患者60例，根据患者意愿分为常规组和吸入组各30例，健康对照30例。常规组采用常规治疗；吸入组在常规治疗基础上给予肝素钠注射液10000U+生理盐水10 mL，2次/d雾化吸入，疗程均为10 d。测定治疗前后患者血清IL-13、转化因子β和VEGF水平及肺功能情况，比较哮喘患者与健康对照组各项指标差异及两组患者治疗前后各项指标改善情况。结果 治疗前常规组和吸入组患者血清IL-13、转化因子β和VEGF水平均高于对照组(P<0.05)，PEF 和FEV1/FVC均低于常规组(P<0.05)。常规组和吸入组患者治疗后血清IL-13、转化因子β水平低于治疗前P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于治疗前(P<0.05)；治疗后吸入组血清IL-13、转化因子β水平低于常规组(P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于常规组(P<0.05)。常规组和吸入组患者治疗前后血清VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-13、转化因子β和VEGF水平在哮喘患者体内明显增高，肝素吸入剂可有效降低IL-13、转化因子β水平，改善肺功能。

肝素； 支气管哮喘； 白细胞介素-13； 转化因子β； 血管内皮细胞生长因子； 肺功能

哮喘作为全球关注的公众健康问题和儿童最常见的慢性呼吸道疾病，其患病率正快速上升。吸入性糖皮质激素在哮喘治疗中占据了主导地位，其他治疗哮喘药物包括β2受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类药、抗菌药物等。然而在临床中我们发现肝素除了具有抗凝特性，还具有抗炎、抗过敏、抑制气道高反应等作用，并可能具有扩展支气管作用。本实验的目的在于探讨肝素在支气管哮喘中的临床应用价值。

1 资料与方法

1 .1 一般资料 选择2013年1月至2014年1月于我院住院治疗并确诊为中度哮喘急性发作患者60例，根据患者意愿分为常规组和吸入组各30例。男27例，女33 例，年龄25～61岁，所有患者均符合我国哮喘防治指南(2003年)的诊断标准，无重要脏器功能不全，两组患者的年龄、性别、体质量、支气管哮喘病程及发作程度、肺功能等各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均吸氧，纠正低氧血症，预防和控制感染。常规组采用常规治疗；吸入组在常规治疗基础上给予肝素钠注射液10 000 U+生理盐水10 mL，2次/d雾化吸入，2次/d吸入，疗程均为10 d。测定治疗前后患者血清IL-13、转化因子β(TGF-β)和血管内皮细胞生长因子VEGF水平及肺功能情况，比较哮喘患者与健康对照组各项指标差异及两组患者治疗前后各项指标改善情况。

1.3 测定方法 抽取受检者的外周静脉血5 mL 置于普管中,分离血清置于-30℃冰箱保存,一次冻融后用于检测。测定采用双抗体夹心ELISA法 按照试剂盒白细胞介素-13(IL-13)和TGF-β、VEGF测定试剂盒购自美国BioSource 公司,按说明书操作。肺功能检测美国JAEGE2mas Screen肺功能检测仪，使用同一台肺功能仪、由同一位技师操作。肝素钠注射液，2 mL:5 000 U，由江苏万邦生化医药股份有限公司生产

2 结 果

2．1 两组患者血清细胞因子水平 治疗前两组哮喘患者血清IL-13、TGF-β和VEGF水平均高于对照组(P<0.05), 治疗后两组患者血清IL-13、TGF-β平 均 低 于 治 疗 前(P<0.05) ,治疗后吸入组患者血清IL-13、TGF-β水平低于常规组(P<0.05), 常规组和吸入组VEGF水平治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清细胞因子水平[(±s)，ng·L-1]

注： 与治疗前比较，**P<0.01，与吸入组比较，*P<0.05。

2．2 两组患者肺功能比较 两组患者治疗后FVC、 FEV1、 PEF与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)； 两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF比较， 吸入组明显优于常规组(P<0.05或P<0.01)， 见表3。

表2 两组患者治疗前后OEF和FE61/F6C变化(±s)

注： 与治疗前比较，**P<0.01，与常规组比较，*<0.05。

3 讨 论

支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，该炎性反应导致患者的气道反应性增加，从而引起反复发作的喘息、胸闷、咳嗽等症状。近年来，哮喘治疗的主要进展是糖皮质激素与长效β2-受体激动剂的联合使用[1]，然而激素治疗也存在着一定的副作用，探索治疗哮喘的其他药物在临床中也具有必要性，有研究[2]表明吸入肝素可作用于气道黏膜肥大细胞，稳定细胞膜，防止脱颗粒，抑制组胺、缓激肽、慢反应物质等的释放，肝素具有抑制速发型变态反应的作用。本组实验显示吸入组肺功能明显优于常规组，说明肝素有改善患者的肺功能的作用。IL-13是近年来新克隆的Th2型细胞因子，可通过募集、归巢、激活炎性细胞介导的嗜酸性粒细胞的聚集和气道高反应性[3]。嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)促进嗜酸性粒细胞(EOS)在气道的募集与活化。IL-13促进Eotaxin在肺组织产生，IL-13和Eotaxin起协同作用提高EOS在肺组织聚集，在哮喘气道炎症的发生中起重要作用。研究[4]认为通过阻断IL-13和Eotaxin的产生，可能成为治疗哮喘的新方法IL-13可降低人气道平滑肌细胞对B2激动剂的反应，从而引起哮喘患者气道狭窄。对两种细胞因子激活起到平滑肌信号通路能力的研究[5]发现，IL-13和IL-4均可引起肌酸磷酸化，但时程不同，加入IL-4后15 min出现最大效应，而加入IL-13后1 h出现最大效应。

哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞数量高于对照组，中重度哮喘患者中血液中TGF-β含量明显增加，且与疾病的严重程度呈正相关，与肺功能负相关。血液中TGF-β与肺功能负相关，即与疾病的严重程度呈正相关[6]。检测患者气道炎症与气道重塑是一种安全有效的方法。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在哮喘发作中均有重要意义，中重度哮喘患者TGF-β含量明显增加，且与疾病的严重程度呈正相关，说明TGF-β在哮喘气道重塑的过程中起着重要作用。本研究采用肝素吸入剂治疗支气管哮喘，发现其比常规治疗方法更能明显减低哮喘患者体内IL-13、TGF-β。肝素具有抗补体作用，可以对抗由T细胞介导的迟发型变态反应的炎症发生，肝素对于T细胞激活的抑制是其抗哮喘作用的关键环节。

[1] 方丽萍，辛晓峰．支气管哮喘药物治疗对气道重塑的影响[J]．中华结核和呼吸杂志，2012.35(12)：927-929.

[2] 洪建国．哮喘治疗研究进展[J]．临床儿科杂志，2011,26(1)：9-11.

[3] 修清玉，唐昊．哮喘药物治疗进展[J]．实用医院临床杂志，2010,6(5)：15-17.

[4] 叶艳．支气管哮喘的药物治疗成就及前景[J]．中国医药导报，2010,7(11)：9-10.

[5] 钟南山．支气管哮喘：基础与临床[M]．北京：人民卫生出版社，2011:826.

[6] 李向东．治疗哮喘的非经典药物[J]．中国药业杂志，2012,10(1)：128-131.

R562

B

1000-744X(2016)01-0030-02

2015-10-11)