钱祥云　戈　伟湖北省武汉市武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉430060

抗血管生成治疗耐药与肿瘤微环境关系的研究进展

钱祥云戈伟▲
湖北省武汉市武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉430060

血管生成对肿瘤的发生、发展及转移起重要作用，抗血管生成治疗成为肿瘤治疗的新靶点，然而抗血管生成治疗存在耐药现象，且在临床中的益处都是短暂的，通常会迅速地出现肿瘤的生长、进展和转移，这与肿瘤微环境的变化密切相关。目前，耐药机制尚未明确，本文主要从其他促血管生成因子或通道、缺氧微环境、细胞自噬、肿瘤基质细胞及其他血管生成方式等方面简述了肿瘤微环境介导抗血管生成治疗耐药的分子机制，以期发现肿瘤血管生成的新靶点，改善抗血管生成治疗的临床效果。

抗血管生成；肿瘤微环境；耐药；肿瘤

自20世纪70年代，Folkman［1］提出血管生成对肿瘤的发生、发展、转移起重要关系，并提出通过抑制新生血管形成而达到治疗肿瘤效果的概念，抗血管生成成为肿瘤治疗的新靶点。抗血管生成疗法最初是想通过限制肿瘤获得氧供和营养物质而“饿死”肿瘤，从而限制肿瘤生长和转移的能力［1］，随后Jain［2］提出了使肿瘤血管“正常化”的理论：修复异常的肿瘤血管网使之趋于正常，增加肿瘤细胞氧供，进而增加放化疗的疗效。血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调控者，抑制VEGF及其受体已成为肿瘤的抗血管生成治疗点的焦点。然而抗血管生成药物与其他抗肿瘤药物一样，也存在耐药的现象，在前期临床和临床中的益处都是短暂的，往往只有数月，通常会迅速地出现肿瘤的生长、进展和转移［3］。……