许圣荣，蒋宗滨，张爱民，周增华，何睿林，叶小龙

(广西医科大学第一附属医院，南宁530007)

·临床研究·

加巴喷丁治疗神经根型颈椎病的效果及其机制

许圣荣，蒋宗滨，张爱民，周增华，何睿林，叶小龙

(广西医科大学第一附属医院，南宁530007)

目的 探讨加巴喷丁治疗神经根型颈椎病的临床疗效及其作用机制。方法将57例神经根型颈椎病患者随机分为观察组28例和对照组29例，两组均给予口服塞来昔布、盐酸乙哌立松、甲钴胺片等常规治疗，观察组在此基础上口服加巴喷丁，疗程4周。两组治疗后评估临床疗效，记录治疗期间不良反应发生情况。采用全自动血常规分析仪电阻抗法进行细胞分类计数，全自动速率散射比浊法检测血浆IgA、lgG、IgM和C3、C4水平。结果观察组治疗后显效20例、好转5例、无效3例，总有效率为89.3%；对照组分别为15、5、9例和69.0%；观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后白细胞总数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值和血浆C3、C4均升高，血浆IgA、IgM、IgG水平均降低，但观察组变化更明显(P<0.05或<0.01)。观察组不良反应发生率为16.7%，对照组为10.0%，两组比较P>0.05。结论加巴喷丁治疗神经根型颈椎病安全、有效，其机制可能与提高患者的免疫功能有关。

颈椎病；加巴喷丁；疼痛数字评分法；免疫功能

神经根型颈椎病是一种颈椎骨关节、韧带和(或)颈椎间盘的退行性变，可产生压迫或刺激邻近神经根，引起颈、肩、上肢一系列临床症状，主要表现为疼痛。一般认为神经根型颈椎病属于神经病理性疼痛(NeuP)的一种，其发病机理尚不明确，目前有三种学说，即机械压迫学说、化学性神经根炎学说和自身免疫学说。研究发现，NeuP患者存在白细胞、体液和细胞免疫功能异常[1]，而免疫抑制剂对NeuP大鼠有良好的止痛效果[2]。因此，有学者建议从炎症免疫应答方面着手对NeuP进行治疗[3]。加巴喷丁是γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，是一种新型的抗癫痫药物，目前广泛应用于NeuP的治疗，但其对神经根型颈椎病患者免疫功能影响的报道较少。为此我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年11月～2014年12月广西医科大学第一附属医院收治的神经根型颈椎病患者57例，男30例、女27例；年龄(48.06±5.71)岁；体质量(54.15±5.80)kg；颈椎间盘突出或膨出压迫神经根的节段：C2/33例，C3/43例，C4/524例，C5/624例，C6/72例，C7/T11例。纳入标准：①年龄30～60岁；②根据病史、症状、体征以及影像学资料(CT或MRI)确诊为神经根型颈椎病[4]；③疼痛数字评分(NRS评分)≥4分；④入组前1个月内未服用阿片类或非甾体类抗炎药、抗抑郁药及其他抗癫痫药物等。排除标准[5]：颈椎有骨折、脱位、结核、肿瘤等；合并心脑血管、肝肾或造血系统等严重疾病。将患者随机分为观察组28例和对照组29例，两组性别、年龄等一般资料均具有可比性。本研究通过广西医科大学第一附属医院伦理学委员会审核，患者均知情同意。

1.2 治疗方法 两组均口服塞来昔布100 mg、2次/d，盐酸乙哌立松50 mg、3次/d，甲钴胺片0.5 mg、3次/d，疗程为4周；观察组在此基础上口服加巴喷丁胶囊300 mg，第1天睡前口服1次，第2天口服2次，第3天起每天口服3次；此后可根据疼痛缓解程度及药物不良反应增加或减少用量，以疼痛明显缓解或消失时的剂量为维持剂量，最大剂量不超过2 400 mg/d，疗程为4周。

1.3 相关指标观察

1.3.1 临床疗效 两组治疗结束后参照师存伟等[6]的方法，以疼痛改善情况为主要临床疗效评价指标，参考关节功能、睡眠等改善情况综合评估疗效，分为显效、好转及无效，计算总有效率。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.2 免疫相关指标 两组治疗前及治疗结束时分别采集空腹静脉血4 mL，乙二胺四乙酸二钾抗凝。取1 mL空腹静脉血，采用全自动血常规分析仪电阻抗法进行细胞分类计数(白细胞总数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值)；取剩余3 mL空腹静脉血，采用全自动速率散射比浊法检测血浆IgA、lgG、IgM和C3、C4水平。

1.3.3 不良反应 记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道不适(反酸、嗳气、恶心、呕吐)、头晕、乏力、皮肤瘙痒、皮疹等。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗后显效20例、好转5例、无效3例，总有效率为89.3%；对照组分别为15、5、9例和69.0%；观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后免疫相关指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后免疫相关指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，▲P<0.01。

2.3 不良反应 治疗期间观察组及对照组分别有4例、3例出现轻微不良反应，发生率分别为16.7%、10.0%，两组比较P>0.05。

3 讨论

神经炎症损伤是神经根型颈椎病的病理基础。疼痛的起因可能与炎症免疫应答反应有关，炎症的生化介质可以是细胞因子、神经肽、生长因子和神经递质[3]，免疫细胞通过免疫监视，激活抗体、补体、T 淋巴细胞及外伤介导神经损伤，从而促进NeuP的发生、发展[8]。王立凤等[9]对NeuP患者静脉注射免疫球蛋白，发现可明显减轻患者疼痛，镇痛的同时还可以促进伤口愈合，其作用机制可能与免疫球蛋白降低炎性因子表达、阻断自身抗体与Fc受体结合、中和自身抗体、减轻补体介导的组织损伤作用等有关。有研究将免疫球蛋白用于NeuP大鼠，发现可明显改善大鼠的机械痛阈，其机制可能与脊髓和背根神经节中的FcγRⅠ免疫球蛋白表达上调有关[10]。因此，提高NeuP患者免疫水平理论上可能会减轻疼痛程度。

加巴喷丁是一种新型抗癫痫药，对于治疗糖尿病周围神经病变、舌咽神经痛、三叉神经痛等疾病具有明显效果[11,12]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，两组不良反应发生率比较无明显差异；说明加巴喷丁治疗神经根型颈椎病的疗效较好，安全性高，可有效减轻患者疼痛。既往研究认为，加巴喷丁主要通过拮抗N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受体[13]和钙通道[14]而改善NeuP症状。但崔哲等[15]将奥施康定联合加巴喷丁应用于癌痛患者，证实其能明显改善患者的免疫功能，而癌痛的发生机制与NeuP有相似性，因此提示加巴喷丁可能通过参与NeuP的免疫调节而发挥镇痛作用。免疫球蛋白升高常见于自身免疫性疾病，降低常见于继发性免疫缺陷；补体降低常见于自身免疫性疾病；白细胞总数和中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞绝对值可以代表体液免疫水平。本研究两组治疗后白细胞总数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、单核细胞绝对值和血浆C3、C4均升高，血浆IgA、IgM和IgG均降低，但观察组变化更明显；证实加巴喷丁可改善患者的免疫功能。

综上所述，加巴喷丁口服治疗神经根型颈椎病安全、有效，其机制可能与提高患者的免疫功能有关。但加巴喷丁的作用机制十分复杂，现仍未完全明了。

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广西壮族自治区卫生厅自筹课题(桂卫自筹Z2013095)。

蒋宗滨(E-mail： jiangzongbin@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.48.013

R453.9

B

1002-266X(2016)48-0042-03

2016-05-12)