米 博，李艳芬，孙金霞，李美凤，王保和，黄宇虹

（天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

Ⅰ期临床试验病房的管理及体会*

米 博，李艳芬，孙金霞，李美凤，王保和，黄宇虹

（天津中医药大学第二附属医院，天津 300150）

I期临床试验病房是进行新药I期临床试验的场所，必须严格执行药物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。I期临床试验是新药人体试验的起始阶段、是初步的临床药理学和人体安全性评价试验。天津中医药大学第二附属医院自2004年7月开设I期临床试验病房，在工作中不断完善I期临床试验病房管理，更新标准操作规程（SOP），保证I期临床试验规范、严谨、安全开展。概述该院I期病房的管理情况及工作体会。

I期临床试验；病房；管理

依照国家食品药品监督管理总局（CFDA）2011年12月2日颁布的《药物I期临床试验管理指导原则（试行）》要求，本院I期试验病房设有床位20张，抢救床、监护床各1张及普通床位18张。治疗室配有治疗车、层流台、消毒隔离设施等，血样预处理室配有低温离心机、冰箱等。I期试验研究室的组织构架为研究室负责人、研究者、研究助理、研究护士及其他工作人员。所有工作人员具备与承担工作相适应的专业特长，资质和能力。

药物I期临床试验的目的是观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据[1]，是新药从动物实验过渡到人体应用的一个关键环节。I期临床试验对考察新药的有效性和安全性具有重要的指导意义[2]。试验的规范程度直接关系到药物研发的成败[3]。CFDA颁发的药物临床试验批件一般会写明是否需要开展I期临床试验。按照2007版《药品注册管理办法》的规定，大多数药物需要开展I期临床试验，除了不含毒性成分的中药6类复方制剂等。

1 抢救室的管理

新药I期临床试验病房要设有专门的抢救室，内设的急救药品、器材应做到“三无”，即：无过期变质、无性能失灵、无责任性损害，“二及时”，即:及时领取、及时补充。规定的抢救药品齐全，有额定的基数；抢救室“五机”齐全，即心电监护仪、呼吸机、心电图机、除颤仪、吸引器。抢救药品和器材定人保管，定位放置，定量储存，每周定时检查、校对仪器。每一台急救仪器上都要配有准确的操作流程。确保抢救室及抢救设备和药物随时处在备用状态，以备不时之需[4-6]。医护人员要熟练掌握每个抢救设备和器材的标准操作流程，抢救室设有与急诊科的专用通道，以保证急救者能够快速转运。一旦发生意外和不良事件能及时处理，保证受试者的伤害减少到最低程度。

2 病房及空间区域的管理

2.1 相对独立性 I期病房是进行新药I期临床试验的场所，一般受试对象绝大部分是健康人，必须具有独立空间，明确划分活动区、办公区、试验操作区。I期病房配备专职医护人员进行试验操作，以便集中安排受试者试验项目、作息时间、饮食活动等。

2.2 人性化管理 I期临床面对的主要是健康受试者，在管理上不能等同于普通病房，在标准化的基础上，应突出人性化、多样化特点。给受试者提供良好的休息环境、单独的卫浴设施、娱乐室、配餐室，在娱乐室内放置影音系统、棋牌活动、报刊阅读等项目，以丰富受试者试验期间生活，舒缓紧张、乏味情绪。为受试者创造安全、温馨、舒适的病房环境。每批受试者出组后及时更换床单、被套，用含1 000 mg/L有效氯消毒液擦拭床单位，开窗通风，并进行紫外线终末消毒，确保受试者的安全，提高受试者的安全感和依从性。

2.3 完善规章制度 根据药品临床试验管理规范（GCP）要求，结合实际制定了相关管理制度、操作流程以及仪器使用等方面的临床试验标准操作规程（SOP），并在日常工作中不断完善更新，提高其可操作性及指导性。同时做到管理制度化，规范化，明确各自职责，并且经常组织学习和考核，做到有章可循、有章必行。

3 试验药物的管理

对临床试验药物进行专人、专柜保管，设专用表格登记药物的存储和使用情况[7]。接受药物时必须有严格的药品交接手续，试验药物必须符合国家药监部门的相关政策法规要求，有试验药物质检报告，由申办方或合同研究组织提供药物，双方接收药物时要有严格的药品交接手续，要仔细核对药物的名称、规格、数量、批件号、批号、生产日期、有效期及包装破损情况等。接收试验药物后按要求进行储存（如控制温度、湿度）。

严格按照试验方案给药，给药时要认真执行“三查十一对”和“双人核对”制度，三查即操作前、操作中、操作后的核对；十一对即受试者床号、姓名（必要时身份证核对）、试验药物名称、剂量、性状、浓度、有效期、药物批号、生产厂家、用药时间及给药途径；双人核对即两名研究护士对试验药物的剂量、种类进行核对确认，由一名护士将药物当场发给受试者，另一名护士监督，确认药已服到口，保证受试者按规定剂量吞服，防止发生假服，以保证临床研究质量和研究结果的真实可行。剩余的药品要返回申办方，并做好交接记录。

4 受试者管理

4.1 受试者招募 曾经以张贴招募广告为主的招募方式渐渐的不被人重视，随着试验的复杂性和招募难度的增大也渐渐把招募途径带到了信息化时代。目前本院就以张贴招募广告和互联网招募为主。招募到的受试者来源比较复杂，层次参差不齐，大学生和社会自由职业者是其重要组成部分，大学生没有太多不良嗜好，对临床试验的质量和结果都非常有益。在年龄、身体、健康状态、文化素养、依从性等方面都比较理想。社会自由职业受试者来源广泛，流动性大，文化背景复杂，参加试验的目的在于获得报酬，故依从性存在较多问题。这样就要多关心受试者的心理变化，了解他们的想法，多与他们沟通，让他们以一个良好的心态和乐观积极的态度来配合完成试验。另有个别受试者做事太以自我为中心，忽略周围人的感受，很难沟通交流或个人素质较差，这些受试者一般不宜选择[8]。

专人负责招募受试者，对招募到的受试者进行登记，需要登记的基本内容有姓名、性别、年龄、住址、身高、体质量、身份证号码、电话号码、既往史、过敏史、变态反应史、参加试验的项目及时间等，并建立受试者信息资料库，要严格遵循伦理原则对受试者的隐私给予保密。对于受试者提出任何与试验相关问题时，要用简洁通俗的语言耐心的给予讲解，以获得他们的理解和信任。同时为了维持和受试者的常态化联系，需要建立受试者QQ群、相互关注微博、微信等。让受试者主动参与和加入，进行相互交流，增强信任感，建立深厚的友谊[9]。

招募难度增大和招募途径复杂，给工作带来了诸多弊端，本院对所有受试者的信息、参加药物试验的时间建立一个数据库，可是仍然存在好多困扰，这类信息库对个人信息核实不严，缺乏动态监护受试情况，难以排除近期同时参加其他机构试验的人群，但这种信息库是加强受试者管理的一个途径。希望官方建立一个多中心共享的网络化的受试者数据库，可以通过身份证、指纹等多种方式，对受试者进行动态监控，确保受试者信息准确无误，为试验筛选出完全合格的受试者，提高试验质量。

4.2 受试者的筛选 招募途径的多样化，很多不符合试验的受试者被纳入，有些受试者为了获得试验报酬，甚至成了“职业”受试者[10]。在受试者入选时有意隐瞒不符合筛选要求的某些信息，比如年龄、烟酒嗜好、过敏史、近期参加过其他药物试验等，有的甚至同一时间参加多个试验，这不仅给个人的身体健康带来隐患，而且还可能会影响试验质量。有研究证明，不同文化程度（高中及以下，大专及以上）的健康受试者对于“在临床试验中发生的伤害事件，肯定是由于试验治疗造成的”和“公众应该直接地参与到临床研究中”的认知比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同工作情况（在职，非在职）的受试者对“研究人员会像对待实验中的动物一样对待参与临床研究的受试者（人类小白鼠）”的认知比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年收入的健康受试者对“研究人员会像对待实验中的动物一样对待参与临床研究的受试者（人类小白鼠）”的认知比较，差异有统计学意义（P＜0.05）[11]。因此在受试者筛选过程中，除了需要注意和医疗相关的情况之外，还应注意受试者社会文化背景的差异。

试验筛选期对受试者进行一般体格检查（体温、脉搏、呼吸、血压）、实验室检查（血、尿、便常规、生化等）、功能检查（心电图、B超、胸透等）。根据GCP规定，获取知情同意，自愿受试。详细的询问受试者的健康信息如既往史、家族史、过敏史、药物依赖史、滥用药物史、酒精中毒史、烟酒嗜好、最近3个月献血者，经期、妊娠期、哺乳期妇女及育龄期妇女服用避孕药者等。

受试者的筛选对于试验是非常重要的过程，要严格按照方案中所规定纳入、排除标准，通过各项检查筛选出合格的受试者。

4.3 受试者培训 I期临床试验的受试者一般是健康人，没有接受治疗的必要。依据现代行为科学理论，他们参与一项促进医疗进步的志愿活动，应该得到爱与尊重，应当重视他们自我实现的需要[12]。因此试验开始前对受试者进行会议或个人交流等方式进行培训，内容包括：开展试验项目的要求、试验药物剂量、给药方法、试验过程、受试者应得的补偿，如开展的试验为药代动力学及生物等效研究，还需告知受试者采集的标本（血液、尿液等）、采样时间点、采集量等。用通俗易懂的语言让他们明白试验目的，解除顾虑，与他们之间建立相互信任、相互尊重、相互理解、信赖合作的关系，尽量营造一种温馨、轻松、舒适的研究环境，取得他们的配合，提高试验依从性。在研究的不同周期之间，研究护士还应与受试者保持联系，约定下一次入院时间，确保受试者按照方案完成研究[13]。

4.4 受试者的饮食和心理护理 试验期间按照方案要求统一用餐，饮食宜清淡，少油腻，但在考察食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究中要使用高热量、高脂肪餐。试验过程中禁止食用咖啡因、茶、烟、酒、柑橘类和碳酸类饮料等[14]，此外要依试验药物特性及具体试验设计要求，有针对性规定试验前及试验期间禁止服用的食物、药物等。如针对含有黄酮类中药制剂的药代动力学研究，应明确规定一日内禁食富含黄酮类成分的食物和药物，包括苹果、洋葱、茶、西兰花、樱桃、草莓、银杏等饮品、食品、药品；禁食富含有机酸成分（如：阿魏酸、苯甲酸、咖啡酸、）包括蜂胶等保健品；一周内禁用任何含有红花（菊科红花属）、赤芍（毛茛科芍药属）、丹参（唇形科鼠尾草属、唇形科丹参属）、川芎（伞形科藁本属）和当归（伞形科当归属）及同属植物的药品、保健营养品、药膳等。耐受性试验时，为了发现过敏反应或者过敏时能保证抢救有效，应明确排除1周内使用过短效糖皮质激素类药物者、2周内使用过中效糖皮质激素类药物者、4周内使用过长效糖皮质激素类药物者、1周内使用过H1抗组胺药物、β肾上腺素等药物者。试验期间统一纯净水或者温开水，不得服用试验以外的任何药物，以免影响试验结果。

研究护士应充分了解受试者心理，如他们关心试验的时间、经济补偿、试验过程等问题，消除其顾虑、彼此建立信任，以期认真配合，顺利完成试验。

试验期间研究护士能够准确的分辨出受试者的情绪变化，心理因素，思想因素及主观不适等，发现问题及时与研究者沟通。对于不良反应的处理，研究护士要收集和记录受试者试验过程中的任何不良反应，运用所学的基本护理知识和恰当方法去整理受试者的相应信息，以便随时与研究者沟通交流。要让受试者感觉到我们时时都在关心他们，让他们解除心理顾虑和负担，认真配合完成试验，与受试者之间建立相互尊重，相互理解，相互信任合作的关系，尽量给受试者一种温馨，舒适的环境，这样才能提高受试者的依从性，获得更高质量的试验数据。依从性指受试者和(或)患者在就医后其行为与临床医嘱的符合程度[15]。建立相互信赖的护患关系,做到医护人员尊重、体谅、理解患者，使患者信任医护人员，才能切实提高患者的治疗依从性。因此，在临床试验期间研究护士角色包括教育者、辩护者、伙伴、服务者、护理协调者、不同专业科室的联络者、临床解释者、资料收集员、患者的直接照顾者、咨询师、技术顾问和熟练的观察者[16]，同时还是受试者权益的保护伞[17]。

临床试验中的护理工作不同于病房的常规护理，因为临床试验中面对的都是健康的受试者，在病房管理上就不能像对患者一样去要求他们，要做好受试者心理护理[18]。因为他们是健康人，在整个试验过程中，担心试验药物的不良反应会对自己身体有伤害，试验期间惧怕穿刺引起的疼痛；部分受试者对药物临床试验的认识有偏差，甚至极端化，同时亦会影响其他受试者，此时护理人员就要多去了解受试者的心理，多与他们沟通，从而了解每一个受试者的心理变化和情绪变化等，针对不同问题和不同的人采取不同的教育方式和策略，消除他们的恐惧心理、顾虑情绪，解除他们的心理负担，以一个良好心态和乐观积极态度认真配合来顺利完成试验。为减少穿刺次数和穿刺所耗的时间，减轻受试者的痛苦，在I期临床试验的浅静脉采血时应尽量使用静脉留置针[19]。另外参与临床试验的护士还须认真学习、理解标准操作规程（SOP），如静脉留置针穿刺SOP、标本采集SOP等，保证试验中所有护士遵循一致的护理标准操作规程，将试验中的人为偏差减少到最小，避免对受试者的心理造成负面影响[20]。

5 小结

I期临床试验是新药研究中重要阶段，试验期间任何工作都要以受试者安全为中心，提高受试者依从性，降低受试者脱落率，同时还要做好受试者心理护理及健康教育。医护人员在整个试验过程中起着非常重要作用，做到工作有计划、操作有规程、质量有标准、行为有规范。I期临床试验对医护人员来说是一项具有挑战性的工作，作为研究护士要不断提高、不断积累和总结经验，扩展知识层面，保护受试者权益，保证试验顺利进行。

[1]宋建平.新药I期临床试验的护理管理[J].Journal of Nursing Science Jan,2003,18(1):11-12.

[2]Dooley KE,Bliven SEE,Weiner M,et al.Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers[J].Clin Pharmacol Ther，2012，91(5):881-888.

[3]陈寅萤，吴 萍，王 阶.我国药物临床试验机构现状分析[J].中国中药杂志，2014，39(16);3208-3210.

[4]陈淑慧，熊 欢，程晓华.药物I期临床试验受试者全流程规范管理[J].医药导报，2015，34(8):1125-1127.

[5]耿 燕，钱 薇.研究护士对Ⅰ期临床药物生物等效性试验质量控制的认识[J].护理研究，2015，29(4B):1392-1394．

[6]张淑慧.Ⅰ期临床试验中的护理工作要点[J].中国社区医师(综合)，2007，21（13）:139.

[7]阎红青，王伯莹.临床试验用药品的流程管理[J].现代护理, 2006,10（13）:1259.

[8] 李 丹.过程管理在Ⅰ期药物临床试验病房管理中的应用[D].衡阳：南华大学,2014.

[9] 曹春艳，宗 岩.规范化自我管理教育对抗生素Ⅰ期临床试验受试者依从性的影响[J].护理研究，2014，28（11）:1358-1360.

[10]张正付，沈玉红，李正奇.我国药物I期临床试验受试者招募及管理存在的问题[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17(5):481-484.

[11]魏豫东，杨 丽，张 双，等.健康志愿者对临床研究的认知调查[J].中国临床药理学杂志，2014，30（9）:828-829，832.

[12]宗 岩，曹春艳，朱蓓蓓.马斯洛需求层次论在新药I期临床受试者护理中的应用[J].齐鲁护理杂志，2013，19（8）:34-36.

[13]尹建花，钱雪芬.药物临床试验机构病房的护理管理[J].护士进修杂志，2009，24（16）：1465-1466.

[14]孙金霞，黄宇虹.新药I期临床试验中健康受试者的管理[J].中国新药杂志，2011，20(6):490-492.

[15]邓业芹，郑桂芝，宛翠秀.护理干预对提高消化性溃疡门诊病人医嘱依从性的研究[J].护理管理杂志，2005，6（8）:7-8，10.

[16]Carlson C,Reilly M,Hitchens A.An innovative approach to the care of patients on phase I and phase II clinical trials:the role of the experimental therapeutics nurse[J].Journal of Pediatric Oncology Nursing，2005，226)：353-364.

[17]Arlene MD,Sara CH,Christine G,et al.The invisible hand in clinical research:the study coordinator’s critical role in human subjects protection[J].Journal of Law,Medicine and Ethics，2002，30(3)：411-419.

[18]孙艳伏，陈 红.浅谈I期药物临床试验健康受试者的管理及健康教育[J].吉林省教育学报，2012，28(5):149-150.

[19]陈国霞.静脉留置针在新药I期临床试验中的应用价值[J].内蒙古民族大学学报，2012，34（2）:75.

[20]杨春梅.新药Ⅰ期临床试验中血标本采集的护理管理 [J].中国医药导报，2013，34（1）:163-164.

Management and experience of phase I clinical trial ward

MI Bo,LI Yan-fen,SUN Jin-xia,LI Mei-feng,WANG Bao-he,HUANF Yu-hong
（Second Affiliated Hospital of TianJin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300150,China）

Phase I clinical trial ward was the place where phase I clinical trials of new drugs were conducted.The procedures in trials must be strictly implemented by Good Clinical Practice(GCP).Phase I clinical trials are the initial stage of new drugs in human,mainly for preliminary clinical pharmacology and the evaluation of human safety.Phase I clinical trial ward has been established in The Second Affiliated Hospital of TianJin University of Traditional Chinese Medicine since 2004,and the management was gradually improving in the work.We updates standard operating procedures(SOP)to ensure phase I clinical trials be conducted standardized,rigorous,and safe.This article will outline the management and work experience of phase I clinical trial ward in our hospital to readers,and promote common progress.

phase I clinical trial;ward;management

R197.34

A

1672-1519（2016）12-0736-04

2016-07-02）

（本文编辑：滕晓东，马 英）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.12.09

中药新药临床评价研究技术平台建设（2012ZX 09303-010）。

米 博（1990-），女，研究护士，研究方向为I期临床试验研究与护理。

黄宇虹，E-mail：hyh101@126.com。