2015生物医药行业盘点

盘点生物制药行业大事件

2015年，生物医药呈现上升发展趋势，被明确列入《中国制造2025》的十大重点领域，激发了各地的投资热情。科技部中国科学技术发展战略研究院副院长王宏广曾做出预测，预计到2020年，整个生物经济产业将达到9万亿元，其中生物医药产业有5万亿元的产业潜力......作为《实验室与分析》重点关注领域之一，旨在为读者提供前沿的技术资讯和行业趋势。本期报道将从产业政策、生物医学创新技术等方面盘点2015年中国生物医药产业。

策划编辑/张玉南

2015政府出台生物医药相关政策

药品监管码全面铺开

2015年1月4日，国家食品药品监督管理总局发布《关于药品生产经营企业全面实施药品电子监管有关事宜的公告》，表示2015年12月31日前，境内药品制剂生产企业、进口药品制药厂商须全部纳入中国药品电子监管网，在药品各级销售包装上加印（贴）统一标识的中国药品电子监管码，2016年1月1日后生产的药品制剂应做到全部赋码。

药品价格政府定价取消

2015年5月4日、国家发展改革委发布《关于印发推进药品价格改革意见的通知》，要求自2015年6月1日起，除麻醉药品和第一类精神药品外，取消原政府制定的药品价格。麻醉、第一类精神药品仍暂时由国家发展改革委实行最高出厂价格和最高零售价格管理。

临床试验数据自查核查

2015年7月22日，国家食品药品监督管理总局发布《国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床实验数据自查核查工作的公告》决定对已申报生产或进口的待审批药品注册申请开展药品临床实验数据核查，并表示主动撤回问题注册申请可以免予处罚。

加快解决药品注册申请积压

7月31日，国家食品药品监督管理总局发布《关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告》，提出十条意见来改善药品注册申请积压问题。

“史上最严限抗令”升级

8月27日，国家卫生和计划生育委员会发布《关于印发抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）的通知》和《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》，对抗菌药物品种和品规的遴选、采购、处方、调剂、临床应用和评价等各个环节进行全过程管理，同时废除2004版。

药审新政出台“ 一致性评价，加速审批，BE备案亮眼”

11月11日，国家食品药品监督管理总局发布《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告（2015年第230号）》公告落实了仿制药一致性评价作为药审必要依据、明确了单独排队加速审批的药品条件。除此之外，临床试验一次性批准、仿制药生物等效性试验审批改备案标志我国临床试验进入宽进严管时代。

《科学家》：2015年十大生命科学创新产品

近日，《科学家》杂志评选出了2015年度生命科学领域十大创新产品。据了解，此次评选的十大创新产品包含了7个基因组学、1个蛋白组学和2个代谢组学。旨在表彰对科学和医学领域产生巨大影响的测序仪、试剂盒、基因组编辑产品和其他技术。

第一名：10X Genomics公司——GemCode测序平台

如今越来越多的实验室配备DNA测序系统，比如Illumina台式测序仪。但这些测序仪只能生成几百bp的读取，容易丢失一些长距离基因组信息(比如结构变异、多态性和单体型)。今年夏天测序黑马公司10X Genomics正式推出GemCode测序平台却可以解决这一问题。

图1. GemCode测序平台。

第二名：Illumina公司——MiSeqFGx法医基因组系统

此系统将二代测序技术带入了法医实验室。过去法医实验室比较依赖于低分辨率的毛细管电泳测序法，但现在他们可以享受到高分辨率的基因分型。MiSeq FGx能够很好的检测高度降解的DNA样本或混合性样本，解决传统方法难以处理的问题。

图2. MiSeqFGx法医基因组系统。

第三名：赛默飞世尔公司——IonS5和IonS5XL

赛默飞最新发布两款新一代测序产品Ion S5和Ion S5 XL，从DNA到测序数据，整个过程的手动时间不到45min，可以为人们提供了更流畅的测序流程。这是赛默飞收购Life Tech以来首次扩展测序产品线，新的Ion S5和Ion S5 XL将组成Ion Torrent中端产品线，其价格和通量介于Ion PGM和Ion Proton之间。

图3. IonS5和IonS5XL。

第四名：Horizon Discovery公司——On Demand Deletions人Hap1细胞系

曾被评上十大创新产品，该产品主要通过引入小插入或缺失，改变人类基因的编码区域。Horizon公司2015年5月发布On Demand Deletions人Hap1细胞系，可以根据用户要求用CRISPRCas9技术删除特定基因组区域，进一步扩展了基因组修饰规模(可达100 kb)，可以研究去除非编码区域的效果。

图4. On Demand Deletions人Hap1细胞系。

第五名：Promega公司——19.1 kDa NanoLuc萤光素酶报告系统

19.1 kDa NanoLuc萤光素酶报告系统采用了NanoBiT技术(NanoLuc Binary Interaction Technology)，能够在活细胞中研究蛋白互作。这个荧光标记系统是围绕一对互补亚基建立起来的，发光明亮而且易于检测。爱荷华大学Stefan Strack教授评价称，与类似系统相比，NanoBiT要灵敏得多，而且能用于难以转染的细胞。

图5. 19.1 kDa NanoLuc萤光素酶报告系统。

第六名：Sigma Aldrich公司——CRISPR表观遗传活化剂

2015年9月份，Sigma Aldrich推出的CRISPR表观遗传学激活子，可以通过乙酰化相应组蛋白来启动目标基因，这使得CRISPR应用从基因组编辑拓展到了表观基因组编辑。Johns Hopkins大学Richard Lee认为，该产品很适合研究压力对大脑功能的影响。Sigma Aldrich首席科学家Qingzhou Ji介绍到，除CRISPR激活子外，该产品还可提供靶标Oct4的对照。

图6. CRISPR表观遗传活化剂。

第七名：珀金埃尔默公司——Phenoptics平台

Phenoptics平台包括染色试剂盒、成像系统和分析软件，可以在福尔马林固定的组织中对免疫细胞进行原位表型分析。珀金埃尔默定量病理成像解决方案全球主管Jim Mansfield表示，Phenoptics成本在14万～35万美元之间，尽管该平台还处于早期使用阶段，但总有一天它会被广泛应用于肿瘤免疫临床研究领域。

第八名：海马生物——XFp细胞能量表型检测试剂盒

图7. Phenoptics平台。

图8.XFp细胞能量表型检测试剂盒。

XFp细胞能量表型检测试剂盒由海马生物生产，该公司已成为安捷伦科技的一部分。可同时测定活细胞中的两个主要能量生产通路，且操作简单。据了解，XFp可以实时检测线粒体呼吸和糖酵解，计算基线代谢和压力代谢之间的差异，是唯一能测定细胞代谢潜能的产品。值得一提的是，这家公司在今年9月份被安捷伦以2.35亿美元收购。

第九名：Celsee Diagnostics公司——Celsee PREP 400

作为近年来液体活检的热点，循环肿瘤细胞(CTC)分析可提供蛋白、DNA和RNA活性的全面信息，但在血液样本中收集罕见的CTC并非易事。而Celsee PREP 400样品制备系统就可以从血液样本分离CTC。除了捕获活CTC，Celsee PREP 400还能将其染色进行多种分析，Celsee ANALYZER则可以对这些细胞进行快速成像分析。

第十名：NanoLive公司——3D细胞探针显微镜

这款3D细胞探针显微镜可以利用类似MRI的技术及全息摄影算法的软件，在不对样本进行预处理的情况下就可以实时观察到活细胞的内部运作，实现单细胞和亚细胞水平的分析，适用范围很广。同时显微镜利用光的折射，从不同的角度来衡量一个细胞所有部分，最低能达到200 nm。激光照亮样品，360度旋转全方位扫描。

图 9. Celsee PREP 400和Celsee ANALYZER。

图10. 3D细胞探针显微镜。

生物医药行业的未来趋势预测

全球生物医药行业竞争格局

目前，全球生物医药产业呈现集聚发展态势，主要集中分布在美国、欧洲、日本、印度、新加坡、中国等国家和地区。其中美国、欧洲、日本等发达国家和地区占据主导地位。美国生物医药产业研发实力和产业发展领先全球，生物药品已被广泛应用到癌症、糖尿病、慢性疾病的治疗之中。在欧洲，坚实的产业基础和技术优势使其生物医药产业紧随美国走在了世界前端，同时人口老龄化的加深使生物药物在欧洲拥有广阔的市场前景。日本生物医药领域的发展起步虽晚于欧美国家，但发展非常迅猛，成为亚洲领先。除日本以外，随着本国政府的积极培育和扶持，中国、印度、新加坡等亚洲国家的生物医药产业也快速发展起来。亚洲已经成为全球生物医药产业除北美、欧洲以外的另外一个中心。

国内生物医药行业竞争格局

目前，我国生物制药产业已初步形成以长三角、环渤海为核心，珠三角、东北等中东部地区快速发展的产业空间格局。长三角地区拥有最多的跨国生物医药企业，在研发与产业化、外包服务、国际交流等方面具有较大优势，已逐步形成以上海为中心的生物医药产业集群。环渤海地区生物医药产业人力资源储备充足，拥有丰富的临床资源和教育资源。各省市在医药产业链方面具有较强的互补性，围绕北京形成了创新能力较强的产业集群。珠三角地区市场经济体系成熟，市场潜力巨大。该地区医药流通体系发达，毗邻港澳，对外辐射能力强，民营资本比较活跃。围绕广州、深圳、珠海等重点城市形成了商业网络发达的生物医药产业集群。

此外，成渝经济圈在生物医学工程领域创新活跃，是西部地区重要的生物医药成果转化基地；以长春市为核心的长吉图地区是亚洲规模较大的疫苗生产基地；长株潭地区拥有长沙高新区、浏阳生物医药园等多个生物医药产业基地，产业基础雄厚；武汉城市群聚集了各类研发机构及知名企业300余家，已形成支撑创新、产业化发展，较为完善的平台和环境。与国际巨头相比，我国生物制药企业规模普遍较小，尚具备较大的发展潜力，相信随着企业的发展壮大，未来行业内的并购和重组机会将逐渐显现。