徐英英蔡 劲王陈芳来月红黄慧贤黄 琦

新诊断2型糖尿病气阴两虚型患者颈动脉内膜厚度与胰岛素抵抗关系研究

徐英英1，2蔡 劲2王陈芳2来月红2黄慧贤2黄 琦1

2型糖尿病；新诊断；气阴两虚；胰岛素抵抗；颈动脉内膜厚度

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）属于中医学消渴病范畴，糖尿病中医辨证分型的客观化研究是糖尿病中医研究的重点内容之一[1-2]。张延群[3]经大量临床及流行病学研究认为糖尿病早期以气阴两虚型为主。胰岛素抵抗是动脉粥样硬化（artery atherosclerosis，AS）、肥胖、高血压、冠心病、脂代谢紊乱及脑血管意外等多种疾病的共同发病基础，也是T2DM的重要发病环节，同时又是AS的发病机制之一[4]。超声测量颈动脉内膜中层厚度（carotid arteries intimal thickness，IMT）增厚是早期反映AS的无创性指标[5]。本研究探讨新诊断T2DM气阴两虚型患者颈动脉内膜厚度与胰岛素抵抗程度相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年2月—2014年5月我院内分泌科气阴两虚型新诊断T2DM住院患者62例。其中颈动脉内膜增厚组21例，男13例，女8例，年龄38～78岁，平均（49.34±11.26）岁，平均病程（1.65± 0.63）年，有糖尿病家族史6例；颈动脉内膜正常组41例，男25例，女16例，年龄36～75岁, 平均（48.67±11.08）岁，平均病程（1.48±0.74）年，有糖尿病家族史13例。两组患者年龄、性别、病程及家族史等方面均无明显差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照WHO（1999年）糖尿病诊断标准[6]。中医证候诊断标准符合2002年卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》中“糖尿病，气阴两虚证”的诊断标准[7]：（1）主证：咽干口燥，倦怠乏力；（2）次证：多食易饥，口渴喜引，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲赤便秘；（3）舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细而弦。判定规则:凡具备主证两项，或两项次证、一项主证就可判定为该证型。

1.3 纳入排除标准 纳入标准：（1）符合西医诊断标准及分类标准；（2）初次发现，未经用药。排除标准：（1）1型糖尿病患者；（2）合并有其他严重原发性疾病者；（3）消渴证型中除气阴两虚证外的其他证型，及临床表现复杂、证型难于归属消渴中医证候诊断标准者；（4）近1个月内有糖尿病急性并发症（酮症、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒）及感染、手术；（5）WHO标准中其他类型糖尿病者（如妊娠糖尿病）。

2 方 法

2.1 生化指标 所有患者均在清晨抽取空腹肘静脉血4mL（37℃）水浴15min后，低温离心机中3000r/ min，离心10min，吸取血清分装，-20℃保存待测。胰岛素（Fins）测定，采用化学发光法，美国BECKMAN公司生产的ACCESS2试剂盒。空腹血糖（FPG）测定，采用葡萄糖氧化酶法，美国BECKMAN公司试剂盒。操作严格按照试剂盒说明进行。全自动生化分析仪检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL）及甘油三酯（tri-glyceride，TRIG）。血红蛋白测定仪检测糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平。体质指数（body mass index，BMI）=体质量（kg）/身高（m2）。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：利用自身稳态模型评估法来计算，指标为非正态分布。HOMA-IR=空腹血糖（mmol/ L）×空腹胰岛素（mU/L）/22.5。

2.2 颈动脉IMT测定 采用彩色超声仪IU22，L12-5高频探头检测所有受检者的IMT。患者取仰卧位，头略后伸，充分伸展颈部，头转向被检查侧的对侧，从颈总动脉近心端沿血管走行一次扫查颈总动脉主干、膨大处颈内动脉、颈外动脉颅外段。对颈总动脉内膜最厚处以及离该处近端及远端1cm处各测量3次，取3次平均值并记录左右两侧共六点的平均值，取其中最大值作为最终结果[8]。颈动脉IMT诊断标准：颈动脉IMT＞0.9mm确定为内膜中层增厚。

2.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（s） 表示，采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组患者颈动脉内膜厚度比较 颈动脉内膜增厚组患者内膜厚度（0.99±0.08）cm，明显高于内膜厚度正常组的（0.81±0.03）cm，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 两组患者FBG、HOMA-IR及BMI比较 颈动脉内膜增厚组FBG、HOMA-IR、BMI明显高于颈动脉内膜正常组（P＜0.05，P＜0.01），见表1。

表1 两组患者FBG、HOMA-IR及BMI比较（±s）

表1 两组患者FBG、HOMA-IR及BMI比较（±s）

注：与颈动脉内膜正常组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；FPG：空腹血糖；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；BMI：体质指数

组别颈动脉内膜正常组颈动脉内膜增厚组例数41 21 FBG（mmol/L）7.23±0.51 9.87±1.38△△HOMA-IR 5.36±0.47 18.06±2.35△△BMI（kg/m2）20.15±1.76 23.47±2.09△

3.3 两组患者生化指标比较 颈动脉内膜增厚组HbA1c、TC、LDL均高于颈动脉内膜正常组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生化指标比较（±s）

表2 两组患者生化指标比较（±s）

注：与颈动脉内膜正常组比较，△P＜0.05；TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白胆固醇；TRIG：甘油三酯；HbA1c：糖化血红蛋白

组别颈动脉内膜正常组颈动脉内膜增厚组例数41 21 TC （mmol/L）4.52±0.53 6.14±0.48△LDL （mmol/L）2.98±0.58 4.13±0.76△TRIG （mmol/L）1.79±0.85 1.84±0.76 HbA1c （%）7.12±1.05 8.61±1.03△

4 讨 论

糖尿病归属中医“消渴”、“消证”、“渴证”、“渴利”、“消瘅”、“三消”等病证范畴。糖尿病及其并发症的证候分布规律也相对复杂，从分型方法到证型名称各有不同，缺乏共识。研究[9]显示，消渴的中医辨证分型中，以气阴两虚型最多，其次为阴虚热盛型，阴阳两虚型最少。而在新诊断2型糖尿病患者以气阴两虚证型分布最为普遍[10]。

本研究显示，气阴两虚型新诊断T2DM患者颈动脉内膜增厚组与颈动脉内膜厚度正常组相比，FBG、TC、LDL、HbA1c及HOMA-IR、BMI差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），且FBG、IR更为显著，而两组间甘油三酯差异无统计学意义（P＞0.05）。说明对于气阴两虚型新诊断T2DM患者，不管是高血糖或TC、LDL、BMI偏高均对颈动脉内膜增厚起了一定的作用，而FBG、IR增高，则更易发生颈动脉内膜增厚。李文娟等[11]对538例新诊断的T2DM患者行动脉超声筛查发现，糖代谢异常及脂质代谢紊乱对新诊断T2DM患者AS的发生、发展起着重要作用，与本文观点一致。血糖升高可通过多种（不稳定糖基化、葡萄糖自动氧化以及通过细胞内多元醇代谢)途径使血管功能发生变化，从而导致IMT的增厚。Park等[12]研究亦表明，T2DM患者与AS独立相关的因素是IR，而非高胰岛素血症，这也与本文研究结果一致。因此对于新诊断T2DM患者即应尽早行颈动脉超声检查及血糖、血脂、胰岛素的检测；并且在控制血糖、血脂的同时，应针对减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，减少糖尿病大血管病变的发生。

［1］刘青.糖尿病中医证型客观化研究近况与展望［J］.浙江中医杂志，2006，41（7）：423-425.

［2］淦家荣，刘红英，鲁丽，等.2型糖尿病中医辨证分型与血糖及胰岛素、C肽相关性研究［J］.中医药信息，2007，24 （4）：23-24.

［3］张延群.糖尿病中西医结合辨证诊断规范化方案探索［J］.光明中医，2005，20（2）：1-3.

［4］Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al.The relation of mark of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the Cardiovascular Health Study［J］.Diabetes，2001，50（10）：2384-2389.

［5］Salonen JT，Sal onen R.Ultrasound B—mode imaging in observational studies of athemsclerotic progression［J］.Circulation，1993，87（3 Supp1）：1156-1116.

［6］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中国糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

［7］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

［8］靳京美.2型糖尿病胰岛素抵抗与颈动脉内膜厚度的相关性研究［D］.吉林大学硕士学位论文，2012：5.

［9］吴小慧，段忠心，匡小霞，等.2型糖尿病的中医证型与胰岛素抵抗及炎症因子的相关性研究［J］.湖南中医杂志，2014，30（9）：23-24.

［10］郭亚丽.新诊2型糖尿病CA-IMT与中医证型的相关性研究［D］.山东中医药学硕士学位论文，2012：4.

［11］李文娟，孙宇，刘金波，等.新诊断2型糖尿病患者动脉粥样斑块的发病情况及危险因素研究［J］.山东大学学报（医学版），2009，47（7）：85-88.

［12］Park SW，Kim SK，Cho YW，et al.Insulin resistance and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］. Atherosc lerosis，2009，205（1）：309-313.

（收稿：2015-08-29 修回：2015-11-19）

1浙江中医药大学（杭州 310000）；2浙江中医药大学附属第三医院内分泌风湿肾病科（徐英英，王陈芳，来月红）、特检科（蔡劲）、体检中心（黄慧贤）（杭州 310005）

黄琦，Tel：13588149797