刘高米洋和法莲陈慧芬陆容李自安何洁赵晶潘兴华

·论著·

人脐带间充质干细胞对胶质瘤细胞株U87上皮间质转化及皮下荷瘤能力的影响

刘高米洋1和法莲2陈慧芬2陆容3李自安1何洁1赵晶1潘兴华1

目的 研究人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）体外模型中对胶质瘤细胞株U87荷瘤能力及其上皮间质转化（EMT）的影响及其可能机制。方法 建立裸鼠皮下荷瘤模型，观察hUCMSCs与U87共培养组和U87单独荷瘤组皮下荷瘤能力的差别，免疫组化检测EMT相关基因组织表达水平，Western Blot检测EMT相关蛋白MMP2，MMP7,MMP9，E-cadherin（E-cad），N-cadherin（N-cad）和Vimentin（VIM）表达情况，qPCR检测EMT相关基因（mmp2，mmp7，mmp9，E-cad，N-cad和vimentin）转录水平。Transwell和Matrigel分别检测hUCMSCs对U87转移能力的影响，两组间比较拟采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果 皮下荷瘤结果提示hUCMSCs与U87共培养组皮下荷瘤率高于U87单独荷瘤组，且肿瘤体积较大，RT-PCR结果提示：共培养组和单独培养组相比，E-cad水平下调，N-cad和VIM上调，且基质金属蛋白酶家族MMP2，MMP7，MMP9也有不同程度上调。Western blot结果提示：在蛋白水平共培养组和单独培养组相比，E-cad水平下调2.1倍，N-cad和VIM上调1.0倍，MMP9上调0.9倍；E-cad，N-cad，VIM以及MMP2变化结果与RT-PCR结果一致。免疫组化结果进一步验证hUCMSCs能促进U87表达Ki67，E-cad与N-cad低表达。Transwell和Matrigel实验结果提示hUCMSCs能够促进U87细胞的转移侵袭能力。结论 hUCMSCs能通过促进U87高表达EMT相关基因和增殖相关基因Ki67，从而促进胶质瘤细胞株U87皮下肿瘤形成并发生上皮间质转化，提示hUCMSCs临床应用中应该充分考略受试者是否是潜在胶质瘤患者。

脐带； 间质干细胞； 胶质瘤； 生物转化

人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUCMSCs）是目前研究最多、最具有应用前景的一类成体干细胞，被证明能够修复组织损伤，治疗某些难治性疾病。……