巩 静， 董 慧， 王定坤， 方 珂， 胡美霖， 陆付耳

(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，湖北 武汉 430030)



·综 述·

肠道免疫系统与糖尿病关系的研究进展*

巩 静， 董 慧， 王定坤， 方 珂， 胡美霖， 陆付耳△

(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所，湖北 武汉 430030)

(InstituteofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,

肠道免疫系统; 糖尿病; 免疫细胞; 免疫疗法

糖尿病(diabetes mellitus，DM)发病率呈稳定上升趋势，除基因突变、环境因素外，由于肠道免疫系统是接触饮食抗原的第一防护线，肠道病毒感染、口服牛乳或麸质蛋白抗原、肠道菌群等引起的肠道变化被证实与DM发病有关[1]。一系列研究证据表明肠道免疫系统参与DM发病过程。首先，DM前期，鼠肠道组织学及免疫学已发生改变，DM易患鼠肠道渗透性增加，且肠道病变早于DM发生[2]，如黏膜隐窝深度改变、大量上皮细胞增生、淋巴细胞过滤等。其次，非肥胖糖尿病鼠中肠系膜淋巴细胞移植可以将DM转移给受鼠，表明致DM的T细胞存在于肠道相关免疫组织[3]，淋巴细胞在进入胰岛前即激活，并且浸润胰岛的T细胞表达肠相关归巢受体-α4β7整联蛋白，该受体的阻断抗体或内源性配体-细胞间黏附分子-1(intercellular adhersion molecule-1，ICAM-1)可阻止非肥胖糖尿病小鼠DM的发生[4]。此外，饮食变化可影响BB鼠及非肥胖糖尿病鼠DM的发展，喂养自身抗原会引起自身免疫性细胞毒性T细胞分化，加速DM形成[5]。

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)与低度慢性炎症有关。T2DM患者循环中TNF-α、IL-1β及IL-6增加，内脏脂肪组织(visceral adipose tissue，VAT)中促炎免疫细胞(如M1巨噬细胞、CD8+细胞、Th1细胞、自然杀伤细胞及中性粒细胞)增加而抗炎免疫细胞[M2型巨噬细胞、Treg细胞、嗜酸性粒细胞及2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells，ILC2s)]减少[6]。……