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血红素加氧酶-1及其产物在肝病中的作用及其机制

2016-02-01戴灵豪伍义行中国计量大学生命科学学院药学系浙江省生物计量及检验检疫技术重点实验室浙江杭州310018

中国药理学与毒理学杂志 2016年2期
关键词:肝癌

戴灵豪,伍义行(中国计量大学生命科学学院药学系,浙江省生物计量及检验检疫技术重点实验室,浙江杭州 310018)

血红素加氧酶-1及其产物在肝病中的作用及其机制

戴灵豪,伍义行(中国计量大学生命科学学院药学系,浙江省生物计量及检验检疫技术重点实验室,浙江杭州 310018)

血红素加氧酶(HO)是降解血红素成为一氧化碳(CO)、铁离子和胆绿素过程中的限速酶,其亚型HO-1的诱导、超表达或抑制降解可显著抑制乙肝和丙肝病毒复制,改善肝急/慢性炎症及纤维化。HO-1及其代谢产物通过抗炎、抗氧化和抗凋亡作用与细胞保护密切相关,能改善多种因素引起的肝损伤,并对缺血再灌注损伤、急/慢性免疫排斥反应及肝移植生存率均有改善作用。HO-1在肿瘤细胞中过表达,抑制HO-1表达能促进肝癌细胞凋亡、减缓肝癌生长及其血管生成,提示它可能是肝癌治疗的潜在靶点。本文分析了HO-1及其产物在病毒性肝炎、肝损伤、肝纤维化、肝移植和肝癌中的作用及其机制,旨在阐明HO-1的靶点特性。鉴于HO-1具有显著的抗病毒、抗炎和保肝作用,且抑制HO-1表达能抑制肝癌生长,故靶向HO-1可能成为临床治疗肝病及新药研发的一种新策略。

血红素加氧酶-1;病毒性肝炎;肝损伤;肝纤维化;肝移植;肝癌

血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是血红素代谢的限速酶,催化血红素氧化降解成一氧化碳(CO)、铁离子和胆绿素;胆绿素随后在胆红素还原酶的作用下转变为胆红素[1]。血红素加氧酶存在3种亚型即HO-1,HO-2和HO-3。HO-1(Hsp32)几乎在每种细胞中均能应激诱导产生[2]。……

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