朱奕潼　钟　远　(上海交通大学附属第六人民医院老年科，上海　200233)



正常脑老化与阿尔茨海默病的联系及早期识别

朱奕潼钟远(上海交通大学附属第六人民医院老年科，上海200233)

〔关键词〕阿尔茨海默病;脑老化;早期诊断;影像学;蛋白质组学

第一作者:朱奕潼( 1989－)，女，在读硕士，主要从事糖尿病认知功能障碍相关研究。

阿尔茨海默病( AD)易发于65岁以上的老年人，随着年龄增长患病率不断升高〔1〕。预计到2050年全球每85人就有一人罹患本病〔2〕。人们普遍认为健康老年人与出现渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状的AD患者是两类相互独立，差异显著的群体。然而，越来越多的证据表明二者具有相互重叠的临床和神经病理特征、相似的病因和发病机制〔3，4〕。本文就正常脑老化与AD的联系及早期识别作一综述。

1正常脑衰老与AD的病因和发病机制

1. 1自由基与线粒体衰老学说衰老学说中最具影响力的就是美国学者Harman 1956年提出的自由基学说及Miquel和Cowoker 1980年提出的线粒体假说。机体氧化代谢产生自由基，含未配对电子的分子对机体DNA、细胞和组织造成伤害。机体可吸收自由基并修复损伤，但随着机体防御能力的日趋减弱，疾病的威胁也与日俱增〔5〕。线粒体是产生自由基最主要的亚细胞器，过多的自由基能造成多种DNA损伤。大量证据表明线粒体DNA( mtDNA)的损伤是衰老的决定性因素，氧化性mtDNA聚集在一定程度上增加了散发性AD的发病风险〔6〕。在AD模型中还发现线粒体复合物Ⅳ活性下降，抗氧化酶活性增加，线粒体膜电位下降和病理性的钙超载。……