张铁亮 刘 静 巴哈提·哈立亚 李白艳 刘文亚

(新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054)



CT血流灌注、功能性磁共振成像在血管性痴呆治疗中的价值和巴戟天低聚糖巴戟甲素治疗血管性痴呆的近期和远期效果

张铁亮 刘 静 巴哈提·哈立亚 李白艳 刘文亚

(新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830054)

目的 研究根据CT血流灌注、功能性磁共振成像(fMRI)结果指导治疗和应用巴戟天低聚糖巴戟甲素治疗血管性痴呆(VD)的近期和远期效果。方法 根据检测和治疗手段的差异，将患者随机分为4组：CT血流灌注组、fMRI组、巴戟甲素组、对照组。比较相关参数，分析几种疗法的治疗效果。结果 出院时，血流灌注组的左额叶脑血流量(CBV)、右额叶CBV、左基底节峰值时间(TTP)、右基底节TTP等血流灌注参数分别为1.6、1.4、13.9、15.5，而对照组患者分别为2.1、2.5、18.2、18.5。出院1年后，实验组A患者的左额叶CBV、右额叶CBV、左基底节TTP、右基底节TTP的血流灌注参数分别为1.8、1.3、13.3、15.7，而对照组患者分别为2.2、2.4、18.1、18.6。出院时，实验组B患者治疗后在右顶额中回、左顶额中回、左侧小脑蚓、右侧小脑蚓几个检测区域的像素值分别是102、131、35、302；而对照组的患者分别是283、250、680、491。出院1年后，实验组B患者治疗后在右顶额中回、左顶额中回、左侧小脑蚓、右侧小脑蚓几个检测区域的像素值分别是105、135、39、310，而对照组患者分别是288、255、688、494。在出院时和出院1年后，服用巴戟甲素治疗患者的识字能力、自理能力、与人交往能力以及对于治疗的满意率明显高于对照组(均P<0.05)。结论 CT血流灌注、fMRI和巴戟天低聚糖巴戟甲素治疗VD无论从近期还是从远期效果来看均有明显效果。

CT血流灌注；功能性磁共振成像；巴戟甲素；血管性痴呆

血管性痴呆(VD)是指由缺血性脑卒中、出血性脑卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征〔1,2〕。CT血流成像与动态扫描不同，是在静脉快速团注对比剂时,对感兴趣区层面进行连续CT扫描，进而获得需要部位的时间-密度曲线〔3〕，并利用适当的数学模型，计算出各种灌注参数值，可以更有效并量化反映局部组织血流灌注量的改变，对明确病灶的血液供应具有重要意义〔4〕。功能性磁共振成像(fMRI)是利用磁振造影测量神经元活动引发血流动力学的改变〔5〕。巴戟甲素是中药材巴戟天中巴戟天低聚糖中的主要成分，有研究表明巴戟天治疗生殖系统疾病具有很好的疗效；而巴戟天素也是一种治疗老年性痴呆(AD)的潜在药物〔6～8〕。

1 资料与方法

1.1 对象 选取2013年8月至2015年8月本院治疗的VD患者160例，男90例，女70例；年龄47～76岁，平均60.5岁。

1.1.1 入选标准 ①Hachinski缺血指数(HIS)得分≥7分；②既往患有脑血管病史；③经过CT扫描见梗死灶或软化灶；④对患者进行全面体格检查，并检测肝肾功能、血脂、血糖、血黏度等生化指标。无干扰实验结果的疾病者可以入选。

1.1.2 排除标准 ①经过治疗出现认知功能障碍者；②由于外伤而失去认知功能或者重大外伤患者；③主观没有意愿参与此项研究以及由于各种因素不能够完成研究任务的予以排除。

1.1.3 失联原因及应对措施 ①预计原因：研究对象中途退出试验；②应对措施：按照1∶1比例相应补充受试者进入试验。

1.1.4 伦理学考量 ①受试患者及其直系家属在充分了解研究过程的基础上签署知情同意书；②入选患者相关诊治和监护措施均以临床指南相关原则为依据，对其医疗治疗和安全有充分保障；③入选患者的信息及诊疗记录予以保密，保护患者的隐私权；④按照中国临床试验注册中心注册试验方案，本研究全过程均中遵循《渥太华工作组关临床试验注册的声明》。

1.1.5 严格遵守双盲原则 ①研究人员分为4组：第1组研究人员负责筛选和随机分配试验对象；第2组负责施行干预；第3组负责观察指标数据的采集；第四组负责数据的整理和统计分析以及文章撰写；②试验对象的分组情况严格保密：试验对象和具体施行镇痛治疗的研究人员均不清楚试验对象的具体分组；③ 4个研究组的研究人员对各自的操作互相保密。

1.2 受试者分组 根据患者接受项目的不同，随机分为4组，每组40例。分别是不接受任何特殊检查和治疗，只接受普通诊断和护理的对照组；只接受CT血流灌注检查进而接受护理和治疗的实验组A(CT血流灌注组)；只接受fMRI检查进而接受护理和治疗的实验组B(fMRI组)和接受普通检查并使用巴戟天低聚糖巴戟甲素治疗的实验组C(巴戟甲素组)。各组患者的性别、年龄、病程无显著差异(P>0.05)。

1.3 治疗方法 对照组患者只接受普通诊断和日常治疗方面的护理。

实验组A：在术前详细告知受试者检查中的注意事项，如检查前碘过敏试验、头颅绝对静止、注射造影剂时不适感等，禁食、禁饮以防止误吸等。患者仰卧、固定头部，保持镇静、平静呼吸，佩戴眼罩和耳塞，保持绝对静止。检查时先做CT平扫，选取适当扫描层面，使用CT注射器，以4 ml/s的流速经肘静脉团注非离子型对比剂，高速注射优维显，7 s后动态扫描。将得到的图像回传工作站，并测量脑血流相关参数。首先将感兴趣区域，如双侧颞叶皮质、双侧海马(头部，体部层面)、双侧额叶皮质、双侧基底节豆状核区域相同解剖部位进行多点测量，生成时间-密度曲线，得到具体参数值。

实验组B：在fMRI数据采集前，测试工作记忆能力，并对病人进行模拟扫描训练。扫描过程通过E-prime软件呈现刺激，投射到屏幕。同时固定好患者头部和枕部，准备扫描。扫描时利用自选回拨-单词激发EPI序列的方法采集有用数据。扫描层平行于前联合后上缘-后联合下角连线。合理设置研究组块，充分利用组块任务降低信噪比。同时将数据用最广泛的SPM2.0进行初步处理。

实验组C：通过合理分析患者病情，确定需要服用的巴戟甲素剂量。医护人员每日定时监督患者服药，定期观测患者身体和精神状况。通过检测并发症情况和认知能力，认知能力通过认知能力调查表和家人沟通认知能力检测表来确定，具体通过考察字典识字数目、完成生活自理评分表(满分100)和与人交流评分表(满分100)来综合确定患者的康复情况。

所检测的参数在住院的短期时间内和跟踪随访1年后均有测定和复查，以此研究这几种方法的近期和深远影响。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件行t检验。

2 结 果

2.1 实验组A和对照组患者出院前的CT血流灌注参数 实验组A患者的左额叶脑血流量(CBV，1.6)、右额叶CBV(1.4)、左基底节峰值时间(TTP，13.9)、右基底节TTP(15.5)等血流灌注参数均明显低于对照组(2.1、2.5、18.2、18.5)(均P<0.05)。指数越大，脉动的血流越大，脉动分量就越多。

2.2 实验组B和对照组出院前的fMRI像素数 实验组B治疗后在右顶额中回(102)、左顶额中回(131)、左侧小脑蚓(35)、右侧小脑蚓(302)几个检测区域的像素值均明显低于对照组(283、250、680、491)(均P<0.05)。说明治疗后的这种反馈应激效应明显低于治疗前。

2.3 服用巴戟甲素与否的患者出院时的认知能力 实验组C经过治疗后字典识字数目(1 035)、生活自理评分(76)、与人交流评分(74)均明显高于对照组(302、35、41)(均P<0.05)，说明认知能力的差距较大。

2.4 实验组A和对照组患者1年后CT血流灌注参数 实验组A的左额叶CBV(1.8)、右额叶CBV(1.3)、左基底节TTP(13.3)、右基底节TTP(15.7)等血流灌注参数均明显低于对照组(2.2、2.4、18.1、18.6)(均P<0.05)。

2.5 实验组B和对照组1年后的fMRI像素数 实验组B治疗后在右顶额中回(105)、左顶额中回(135)、左侧小脑蚓(39)、右侧小脑蚓(310)几个检测区域的像素值均明显低于对照组(288、255、688、494)(均P<0.05)。

2.6 服用巴戟甲素与否的患者1年后的认知能力 实验组C治疗后字典识字数目(1 098)、生活自理评分(75)、与人交流评分(71)明显高于对照组(299、37、40)(均P<0.05)。

3 讨 论

随着社会老龄化的加剧，血管性痴呆的人群迅速增加，这种血管病变引起的疾病首先要找到合适的血管监测方法，其中CT血流灌注技术是成像脑血管形貌十分重要的一种方法〔9,10〕。CBV是指ROI内包括毛细血管、动静脉及大血管在内的全部血管床容积，单位：ml/(100 g·min)；TTP是指从开始注射对比剂到浓度达到最高值的时间。结果发现，无论是住院时还是跟踪调研1年以后，实验组A患者的左、右额叶CBV明显低于对照组，说明经过CT血流灌注检测治疗要比没有这项技术的检测治疗的血管床容积小很多；同时实验组A患者的TTP也明显低于对照组，说明患者的血流速率明显快于对照组，这也是表明患者脑血管供血的一项重要指标，血管供血越快，脑供氧量越充足，患者脑部组织和细胞的健康更好。

用fMRI直接观测患者的活跃区域像素结果可以看到，无论在出院时候还是在跟踪治疗1年以后，实验组B患者不同脑部位的像素值明显低于对照组。因为经过fMRI检查后，更清楚患者的患病区域病情，能够更合理地治疗和用药。在治疗后期给予大脑一定的难度刺激后，患者的脑部反应更低，所需要的应激反应越小，fMRI是基于神经元功能活动对局部氧耗量和脑血流影响程度不匹配所导致的局部磁场性质变化的原理，即刺激患者的脑部供氧更加容易〔11,12〕。

本研究发现，若能更精准地确诊病情并使用正确的治疗药物，对患者的治疗效果和预后转归具有非常显著的改善作用。结果发现，无论在出院时候还是在跟踪治疗1年以后，实验组C患者的识字能力、生活自理能力以及与人交往能力明显提高，直观地反映了巴戟甲素对于改善VD的效果。

综合以上结果可以发现，根据CT血流灌注参数、fMRI结果指导治疗和应用巴戟天低聚糖巴戟甲素治疗VD都有很好的近期和远期效果。

1 李卫征,高重阳,赵建民,等.血管性痴呆患者医院感染相关因素分析〔J〕.中华医院感染学杂志,2015;25(16):3733-5.

2 Diniz BS,Butters MA,Albert SM,etal.Late-life depression and risk of vascular dementia and Alzheimer's disease:systematic review and meta-analysis of community-based cohort studies〔J〕.Br J Psychiatry,2013;202(5):329-35.

3 Barnes DE,Yaffe K,Byers AL,etal.Midlife vs late-life depressive symptoms and risk of dementia:differential effects for Alzheimer disease and vascular dementia〔J〕.Arch General Psychiatry,2012;69(5):493-8.

4 Kim Y,Kong M,Lee C.Association of intronic sequence variant in the gene encoding spleen tyrosine kinase with susceptibility to vascular dementia〔J〕.World J Biol Psychiat,2013;14(3):220-6.

5 董军涛,林阳阳,燕铁斌.血管性痴呆康复治疗的研究进展〔J〕.中华物理医学与康复杂志,2015;37(5):395-7.

6 吴卫文,林秉淞,顾 青,等.急性缺血性脑梗死的 CT 灌注成像与认知功能障碍的关系〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2012;14(3):258-60.

7 Roh JH,Lee JH.Recent updates on subcortical ischemic vascular dementia〔J〕.J Stroke,2014;16(1):18-26.

8 邓丽霞,阮杏林,黄华品,等.静息态功能磁共振观察非痴呆型血管性认知障碍前扣带回功能连接的特点〔J〕.中华神经科杂志,2014;46:219-24.

9 Ramirez-Gomez L,Zheng L,Reed B,etal.Neuropsychological profiles differentiate Alzheimer disease from subcortical ischemic vascular dementia in an autopsy-defined cohort (P07.150)〔J〕.Neurology,2013;80(7 Supplement):150-1.

10 段小花,吴 霜,王莉莉,等.天麻乙酸乙酯提取物对血管性痴呆大鼠海马 CA1 区锥体细胞的影响〔J〕.中华老年心脑血管病杂志,2013;15(2):197-9.

11 Akinyemi OR,Mukaetova-Ladinska EB,Attems J,etal.Vascular risk factors and neurodegeneration in ageing related dementias:Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Curr Alzheimer Res,2013;10(6):642-53.

12 Korczyn D,Vakhapova V,Grinberg LT.Vascular dementia〔J〕.J Neurol Sci,2012;322(1):2-10.

〔2016-07-11修回〕

(编辑 曲 莉)

张铁亮(1983-)，男，主治医师，硕士，主要从事放射医学研究。

R445

A

1005-9202(2016)19-4765-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.042