李 荣，许明江，杨逢春，周 圆

中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室，天津 300020



·综 述·

TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展

李 荣，许明江，杨逢春，周 圆

中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室，天津 300020

TET2为TET家族成员之一，是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因。近年研究发现，TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程。体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾病的发生。本文将就TET2的结构与功能，TET2基因突变与不同类型髓系肿瘤的关系进行综述。

TET2；突变；髓系肿瘤

ActaAcadMedSin，2016,38(5)：583-588

TET 2定位于染色体4q24，全长150kb，含11个外显子，与TET1、TET3同属于哺乳动物TET氧化酶蛋白家族成员。TET2蛋白可作为氧化酶，在去甲基化过程中将5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5-hmc)，通过改变基因甲基化状态在表观遗传水平上调控基因表达。目前在多数髓系肿瘤中都发现了TET2 基因突变及相应的5-hmc水平降低，本文总结了TET2 基因突变在髓系肿瘤中的最新研究。

TET2蛋白结构与功能

TET蛋白家族的共同特征为在羧基末端都含有富含半胱氨酸的结构域，以及具有2-氧化戊二酸(2-oxoglutarate，2-OG)与二价铁离子(Fe2+)依赖性氧化酶特征的双链β链螺旋结构域(double-stranded beta-helix，DSBH)。其中，富含半胱氨酸的结构域可以将DNA固定在DSBH的核心结构之上[1]。在TET1蛋白和TET3蛋白中，其共同具有的锌指结构域CXXC能将富含半胱氨酸的结构域与DSBH结构域结合起来形成1个致密的催化结构域发挥催化活性[2]。……