赵敏伊，赵 娟，杨 婷，王 丽，裴美丽，田思娟，余 洋，杨筱凤

西安交通大学第一附属医院妇产科，西安 710061



·论 著·

免疫因子表达异常促进宫颈癌微环境免疫失衡

赵敏伊，赵 娟，杨 婷，王 丽，裴美丽，田思娟，余 洋，杨筱凤

西安交通大学第一附属医院妇产科，西安 710061

目的 评估叉头蛋白3(FoxP3)、趋化因子配体22(CCL22)、肿瘤坏死因子受体超家族成员40(OX40)和SMAD家族成员3(Smad3)在宫颈癌免疫微环境中的调节作用和对肿瘤发生的影响。方法 采用qRT-PCR方法检测宫颈癌癌灶、癌旁和正常宫颈组织中FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的mRNA表达水平。结果 与正常宫颈组织相比，FoxP3和CCL22 mRNA在癌灶(P=0.000，P=0.002)和癌旁(P=0.048，P=0.040)的表达显著升高，两者在高级别鳞癌癌灶(P=0.019，P=0.020)和癌旁(P=0.023，P=0.031)中的表达明显高于低级别鳞癌。OX40和Smad3的mRNA在癌灶中的表达明显低于正常宫颈(P=0.000，P=0.015)，两者在高级别鳞癌癌灶(P=0.018，P=0.030)和癌旁(P=0.027，P=0.014)中的表达明显低于低级别鳞癌。在宫颈癌灶和癌旁中，OX40 mRNA与Smad3 mRNA(r=0.384，P=0.002；r=0.288，P=0.023)、FoxP3 mRNA与CCL22 mRNA均呈正相关(r=0.353，P=0.000；r=0.307，P=0.000)，CCL22 mRNA与OX40 mRNA呈负相关(r=-0.288，P=0.031；r=-0.263，P=0.037)。FoxP3和CCL22mRNA在HPV阳性的宫颈癌灶(P=0.024，P=0.039)和癌旁(P=0.032，P=0.034)中的表达明显高于阴性组，Smad3在HPV阳性宫颈癌灶中的表达明显低于HPV阴性组(P=0.017)。结论 在宫颈癌发生的微环境中，存在免疫因子FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的转录表达异常，这种表达偏移可能导致宫颈癌局部OX40和Smad3的正性调节被削弱，而FoxP3和CCL22的免疫抑制作用增强的免疫模式，共同参与促成局部免疫失衡和肿瘤的发生。

宫颈癌；肿瘤微环境；叉头蛋白3；趋化因子配体22；肿瘤坏死因子受体超家族成员4；SMAD家族成员3

ActaAcadMedSin，2016,38(5)：522-527

宫颈癌(cervical cancer，CC)是最常见女性生殖道恶性肿瘤，高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)感染是其触发因子[1]。宫颈局部免疫失衡则是HR-HPV持续感染演变至癌的关键环节。……