张世恒

（大连市妇女儿童医疗中心，辽宁 大连 116000）

巯嘌呤甲基转移酶多态性与儿童白血病的研究进展

张世恒

（大连市妇女儿童医疗中心，辽宁 大连 116000）

虽然儿童白血病的化疗方案在不断优化发展，但是巯嘌呤的应用从未受到质疑和挑战。巯嘌呤甲基转移酶是一种催化巯嘌呤类药物S-甲基化的胞质酶，其活性表现为遗传多态性，并存在种族差异。本文首先概述了儿童白血病的发病与巯嘌呤类药物化疗治疗概况，分析了巯嘌呤甲基转移酶的多态性与功能性，最后详细分析了巯嘌呤甲基转移酶多态性与儿童白血病的研究进展。

巯嘌呤甲基转移酶；多态性；儿童；白血病；研究进展

白血病是临床上常见的恶性疾病，也是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）比较常见，多发病于小儿，病情发展迅速，病死率比较高［1-2］。急性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，现在已知的可能因素为物理因素、化学因素、遗传因素等［3］。当前巯嘌呤在治疗儿童急性淋巴细胞白血病和改善预后中发挥了重要作用，特别是巯嘌呤配合大剂量的甲氨蝶呤在维持治疗阶段是贯穿始终的骨干药物［4］。不过巯嘌呤类药物多为无活性的药物前体，在体内需要被转化为有活性的巯嘌呤核苷酸发挥细胞毒作用［5］。在这个过程中，巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）是一种催化巯嘌呤类药物S-甲基化的胞质酶，也是减少巯嘌呤核苷酸生成的胞质酶。不过TPMT活性表现为遗传多态性，并存在种族差异［6］。……