朱海峰　李小琴

作者单位：江苏大学附属医院　肿瘤内科　212000

【摘要】　目的　观察恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液的疗效，并探讨其对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法　85例恶性肿瘤并恶性胸、腹腔积液患者随机分为试验组42例和对照组43例。两组均经腔内导管引流基本排净积液后，试验组采用恩度+顺铂方案腔内注射，对照组采用顺铂单药腔内注射。14天为1个周期，至少连续化疗2个周期，最多8个周期。结果　试验组总有效率为80.95%，高于对照组总有效率60.47%(P<0.05)。治疗后两组VEGF浓度均下降，且试验组降低更加显著，差异均有统计学意义(P<0.01)。两组均随访至2015年6月，试验组中位生存期(7个月)长于对照组(4个月)(P<0.05)。结论　在化疗的基础上加用恩度治疗恶性胸腹腔积液可提高临床疗效，降低VEGF浓度，延长生存期。

【关键词】　恩度　顺铂　恶性胸腔积液　恶性腹腔积液　血管内皮生长因子

恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液的疗效

朱海峰李小琴

作者单位：江苏大学附属医院肿瘤内科212000

【摘要】目的观察恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液的疗效，并探讨其对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法85例恶性肿瘤并恶性胸、腹腔积液患者随机分为试验组42例和对照组43例。两组均经腔内导管引流基本排净积液后，试验组采用恩度+顺铂方案腔内注射，对照组采用顺铂单药腔内注射。14天为1个周期，至少连续化疗2个周期，最多8个周期。结果试验组总有效率为80.95%，高于对照组总有效率60.47%(P<0.05)。治疗后两组VEGF浓度均下降，且试验组降低更加显著，差异均有统计学意义(P<0.01)。两组均随访至2015年6月，试验组中位生存期(7个月)长于对照组(4个月)(P<0.05)。结论在化疗的基础上加用恩度治疗恶性胸腹腔积液可提高临床疗效，降低VEGF浓度，延长生存期。

【关键词】恩度顺铂恶性胸腔积液恶性腹腔积液血管内皮生长因子

基金项目：中国高校医学期刊临床专项资金(11524020)

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.030

收稿日期：2015-11-3

胸、腹腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，一旦出现往往提示患者预后不良，生存期很短。恶性胸腔积液多见于肺癌[1]、乳腺癌[2]患者，恶性腹腔积液则多见于胃癌、肝癌、结肠癌或妇科恶性肿瘤等患者。目前治疗恶性胸、腹腔积液的手段包括腔内引流、腔内化疗、免疫疗法等，但尚无一种方法取得十分理想的疗效。因此，寻求新的有效治疗方法是临床工作的重点。血管内皮生长因子(VEGF)是诱导肿瘤新生血管形成重要因子，其表达水平与肿瘤生长、转移、预后等密切相关[3，4]。恩度是一种新型重组人血管内皮抑素，可直接抑制血管内皮细胞的增殖分化，促进凋亡[5]。本研究采用恩度联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液，观察其临床疗效及安全性，并探讨其对VEGF的影响，现报告如下。

1.材料与方法

1.1材料选取2013年1月~2014年6月收治的恶性肿瘤并恶性胸、腹腔积液患者85例，入组标准：①经病理学、细胞学等检查确诊；②入组前均未接受过腔内化疗；③近1个月未行全身化疗，排除患严重内科疾病、脑转移，或预计生存期小于3个月者。85例患者随机分为试验组42例和对照组43例。试验组男性21例，女性21例；年龄44～75岁，平均年龄57.32±2.18岁；恶性胸腔积液20例(肺癌11例，乳腺癌9例)，恶性腹腔积液22例(胃癌6例，肝癌10例，卵巢癌6例)。对照组男性22例，女性21例；年龄42～76岁，平均年龄58.45±3.05岁；恶性胸腔积液23例(肺癌12例，乳腺癌11例)，恶性腹腔积液20例(胃癌5例，肝癌8例，卵巢癌7例)。两组性别、年龄、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：两组均经腔内导管引流1～3天，经X线或B超等检查证实积液基本排净后，试验组采用恩度+顺铂方案，具体如下：胸腔内注射，恩度30mg+顺铂60mg+生理盐水10ml+地塞米松10mg；腹腔内注射，恩度60mg，顺铂90mg，其余药物用法相同。对照组采用顺铂单药腔内注射，除不用恩度外，其他药物用法用量相同。化疗期间常规采用止吐、补充电解质等治疗，定期复查血常规、肝肾功能。两组均每周治疗1次，14天为1个周期，至少连续化疗2个周期，最多8个周期。

1.2.2检测方法：两组治疗前及治疗4个周期后，分别穿刺采集胸、腹腔积液3ml，采用酶联免疫吸附法检测VEGF浓度。

1.3观察指标两组均于化疗4个周期后评价近期临床疗效及不良反应，对比治疗前后积液中VEGF浓度变化，并观察生存期。

1.4评价标准临床疗效根据积液变化评价近期临床疗效[6]，分为完全缓解(CR)、分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应根据RECIST标准[7]进行评价。

2.结果

2.1两组近期疗效及不良反应比较试验组CR20例，PR14例，SD6例，PD2例，总有效率80.95%(34/42)。对照组CR15例，PR11例，SD12例，PD5例，总有效率60.47%(26/43)。试验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。试验组Ⅲ～Ⅳ级不良反应包括：恶心呕吐10例，胸部胀痛1例，血红蛋白下降3例，白细胞下降2例，肝功能损害1例，肾功能损害2例，不良反应发生率为45.24%(19/42)。对照组Ⅲ～Ⅳ级不良反应包括：恶性呕吐9例，胸部胀痛2例，血红蛋白下降2例，白细胞下降1例，肝功能损害2例，肾功能损害1例，不良反应发生率为39.53%(17/43)。两组不良反应发生率比较，无显著差异(P>0.05)。

2.2两组治疗前后VEGF浓度变化两组治疗前积液中VEGF浓度无显著差异(P>0.05)；治疗后两组VEGF浓度均下降，试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　两组治疗前后VEGF浓度变化pg/ml

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，##P<0.01。

2.3两组生存期比较两组均随访至2015年6月，试验组中位生存期7个月(2～9个月)，对照组中位生存期4个月(2～8个月)，两组生存期比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.讨论

恶性胸腹腔积液的出现往往提示患者病情预后较差，生存期较短，而患者病情发展至晚期，往往无法通过手术治疗[8]，临床多采用穿刺置管引流和腔内局部注射化疗药物或免疫治疗等，但综合临床疗效并不理想[9]。VEGF是目前所知作用最强的促血管生成的细胞因子，可直接作用于血管内皮细胞，诱导血管新生。近年来，以VEGF为靶标的抗肿瘤药物也得到较大发展[10]。

国外学者[11]发现，恶性腹腔积液中VEGF浓度显著升高，拮抗VEGF可有效减少积液形成，这些研究奠定了拮抗VEGF治疗恶性胸、腹腔积液的基础。恩度是近年来较受肯定的重组人血管内皮抑素，大量研究表明，其通过静脉、肌肉或腹腔注射等方式给药，均可有效降低肿瘤微血管密度，抑制肿瘤生长。赵小茜等[12]采用恩度静脉滴注联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液，结果表明有效率、卡氏评分改善率、生存期和免疫功能状况均显著优于顺铂单药治疗。黄柬[13]采用恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液者，结果表明，临床有效率及患者生活质量改善程度均优于单用顺铂的患者。本研究结果表明，观察组有效率及生存期均优于对照组，而不良反应无显著增加，与上述报道一致。此外，本研究还发现，观察组治疗后VEGF浓度显著低于对照组，提示恩度可有效拮抗VEGF，抑制肿瘤血管新生，与朱志真等[14]报道一致。

综上所述，恩度联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液疗效确切，具有较高的安全性，可有效延长患者生存期，抑制肿瘤血管新生，值得临床推广。

参考文献

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10苏永强, 邓述恺. 血管内皮生长因子在抗肿瘤治疗中的研究进展[J]. 临床合理用药, 2013, 6(11A): 174-175.

11Verheul H M W, Hoekman K, Jorna A S, et al. Targeting vascular endothelial growth factor blockade: ascites and pleural effusion formation[J]. The Oncologist, 2000, 5(Supplement 1): 45-50.

12赵小茜, 孔伟, 苏秀珍. 恩度静滴联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液28例效果观察[J]. 山东医药, 2009, 49(35): 53-54.

13黄柬. 恩度联合顺铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2010, 14(13): 63-64.

14朱志真,石建华,侯森. 恩度联合顺铂局部治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效及对VEGF、HIF-1α的影响[J]. 实用癌症杂志, 2014, 29(7): 855-857.