肌酸磷酸激酶动态检测在重度OSAHS诊治中的应用

贺元杰1，谢天宏1，杨琴1，王永伦2，王世飞1

(1.遵义医学院附属医院 耳鼻咽喉科，贵州 遵义563099；2.遵义医学院附属医院 检验科，贵州 遵义563099)

[摘要]目的 通过对重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的诊治,检测不同时段肌酸磷酸激酶(CPK)在患者血清中的水平，探讨OSAHS患者的肌酸磷酸激酶(CPK)水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(SaO2%)及血压之间的相互关系及意义。方法 对30例重度OSHAS患者(阻塞平面为口咽平面狭窄)进行持续正压通气(CPAP)治疗1周改善患者缺氧情况，然后行改良悬雍垂腭咽成形术(Uvula palate pharyngoplasty， UPPP),应用酶比色法定量测定患者持续正压通气(CPAP)治疗前及治疗1周后血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平，以及改良悬雍垂腭咽成形术(UPPP)术后1周、3月及6月血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平，同时监测(AHI)、最低SaO2%、及血压变化情况，检测10例体检健康志愿者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平作对照。结果 重度OSAHS组治疗前肌酸磷酸激酶(CPK)与健康对照组比较，肌酸磷酸激酶(CPK)水平明显高于对照组(P<0.01 )；持续正压通气治疗可有效降低重度OSAHS患者血清中的CPK，CPAP治疗前后血清中的CPK比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；改良UPPP术后1周、3月、6月血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平较术前逐渐降低(P<0.05)；重度OSAHS患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)与舒张压(DBP)、AHI均呈正相关，与SaO2%呈负相关。术后6月患者睡眠呼吸暂停及低通气得到明显改善。结论 肌酸磷酸激酶(CPK)、低通气指数(AHI)、最低SaO2%及舒张压(DBP)等可作为OSAHS病情严重程度及预后综合判断的参考指标。

[关键词]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；悬雍垂腭咽成形术；肌酸磷酸激酶；持续正压通气

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征( obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是近年来逐渐被人们广泛关注的一种耳鼻咽喉-头颈外科常见病及多发病，系指睡眠时上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，伴有打鼾、睡眠结构紊乱，频发血氧饱和度下降、白天嗜睡等症状，其特征是在夜间睡眠中反复出现上气道塌陷阻塞，导致呼吸暂停和低通气，造成夜间低氧血症[1]；随着人们生活水平的提高及不健康的生活方式，发病率呈逐年上升，可发生于任何年龄，该病可严重影响患者及家人生活，严重者甚至可能危及患者生命，近年睡眠中猝死的病例时有报道，常与该病有关。我们对30例重度OSAHS患者诊治的不同时期检测血清中的肌酸磷酸激酶( creatine phosphatic kinase-CPK)水平，旨在了解OSAHS中肌酸磷酸激酶(CPK)的变化规律，并探讨其与OSAHS患者呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低SaO2%、血压(blood pressure，BP)水平的相关性，以期明确肌酸磷酸激酶(CPK)在OSAHS 诊治中的临床意义。

1资料与方法

1.1临床资料

1.1.1研究对象收集2012年12月至2014年12月于遵义医学院耳鼻咽喉头颈外科住院并行改良悬雍垂腭咽成形术的重度OSAHS患者(阻塞平面主要为口咽平面狭窄)临床资料。选取体检健康志愿者10例，抽清晨空腹血检测肌酸磷酸激酶(CPK)进行对照。

1.1.2纳入标准及排除标准纳入标准：所有入选病例满足下列①+②。①经连续整夜多导睡眠监测(PSG)，以最低动脉血氧饱和度(SaO2%)和睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)结果进行病情分度：重度OSAHS患者为最低SaO2(%)<65%和(或) AHI>30；②鼻、咽喉部常规专科检查、电子鼻咽喉镜详细了解鼻腔、鼻咽、口咽及喉咽部情况，咽喉部CT、Muller试验等检查显示主要为口咽平面明显狭窄者。排除标准：睡眠监测结果为中枢性呼吸暂停或混合性呼吸暂停，上气道多个平面狭窄，排除冠心病、高血压及其他重要器官的器质性病变，近期全身及局部组织器官有感染和服用激素等药物者[2]。

1.2方法

1.2.1不同时期检测PSG持续正压通气治疗1周、手术治疗后1周、3月及6月时进行连续整夜睡眠监测，详细记录各项观察指标，所得结果予以人工校正，重点记录监测的血压、动脉血氧饱和度、AHI。

1.2.2CPK检测对照组采集空腹肘静脉血3 mL，实验组于入院次日、持续正压通气治疗1周结束后，改良悬雍垂腭咽成形术后1周、3月及6月采集空腹肘静脉血3 mL，2500 r/min 离心10 min，取上清液，采用全自动生化分析仪酶比色法定量测定血清中肌酸磷酸激酶(CPK)。

1.3手术治疗重度OSAHS患者入院后，积极完善全麻术前准备，UPPP手术前CPAP治疗1周改善机体缺氧状态，如患者血压高应积极控制血压，保证手术的安全性，减少手术并发症的发生。改良UPPP手术方法见参考文献[3]，术后戴管送ICU，呼吸机辅助呼吸1～2日再转入耳鼻咽喉科病房，注意口腔清洁、加强抗炎，由于患者术后吞咽疼痛，应积极对症支持治疗。

1.4统计学分析应用SPSS19.0软件对实验数据进行分析，重度OSAHS组与对照组年构成采用2检验、年龄比较采用t检验、各组间CPK比较采用方差分析，进一步用q检验两两比较，相关分析采用t检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1研究对象行改良悬雍垂腭咽成形治疗的重度OSAHS组(男性24例，女性6例，年龄28～65岁，平均年龄48.4岁)，无全麻手术禁忌。健康对照组(男8例，女2例，年龄25～65岁，平均年龄48岁)。实验组和对照组在性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2肌酸磷酸激酶(CPK)的检测结果实验组UPPP术前血清肌酸磷酸激酶(CPK)明显高于对照组(P<0.05)，经持续正压通气治疗1周后患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平有所下降，术后1周肌酸磷酸激酶(CPK)明显降低，术后3月肌酸磷酸激酶(CPK)水平最低，CPK在重度OSAHS患者UPPP术后呈现逐渐降低的趋势，术后各阶段检测结果与术前比较差异均有统计学意义(见表1)。

2.3肌酸磷酸激酶(CPK)与SaO2%、AHI指数以及血压间关系(见表2)。

表1重度OSAHS 组与正常对照组血清 CPK(U/L)水平比较

组别例数CPAP治疗前治疗后UPPP术后1周术后3月术后6月 重度OSAHS组30150.8±37.56△124.91±19.06△▼91.04±7.14#77.2±8.32▼#◆76.26±5.26△▼#◆正常对照组1061.90±28.01

△：与正常对照组比较，P<0.05;▼:与CPAP治疗前的OSAHS组比较，P<0.05；#:与CPAP治疗后比较，P<0.05；◆：与UPPP术后1周比较，P<0.05。

表2重度OSAHS 组血清 CPK(U/L)水平、最低SaO2%与24 h平均BP(mmHg,n=30)

组别UPPP治疗前CPAP治疗前CPAP治疗后UPPP手术治疗后术后1周术后3月术后6月CPK(U/L)150.81±37.56▽★☆124.91±19.06▽★☆91.04±7.14▽★☆77.26±8.32▽★☆76.26±5.26▽★☆SBP(mmHg)165±9 149±9 139±5 138±5 138±6 DBP(mmHg)103±10 98±8 90±7 88±8 85±6 SaO2%60±15 82±8 86±6 90±5 92±3 AHI60±4 25±3 19±4 13±1 12±3

▽:CPK组与DBP组比较作相关行分析，r=0.512,P<0.05;★:CPK组与AHI作相关行分析，r=0.624，P<0.05;☆:CPK组与最低SaO2%作相关行分析，r=-0.656,P<0.05。

通过各组间同时段经CPAP治疗前、治疗后及改良UPPP手术治疗术后1周、3月及6月患者最低SaO2%、AHI指数以及血压的监测，与肌酸磷酸激酶(CPK)水平做相关分析：AHI指数随肌酸磷酸激酶(CPK)的降低而降低，呈正相关(r=0.604，P<0.01)；舒张压(DBP)也随肌酸磷酸激酶(CPK)降低而降低，呈正相关(r=0.512，P<0.01)；治疗前后最低SaO2%随肌酸磷酸激酶(CPK)降低而增高，两者呈负相关(r=-0.648，P<0.01)；通过CPAP治疗及改良UPPP治疗后患者SaO2%、AHI指数及血压与治疗前相比较均有统计学意义。

3讨论

肌酸磷酸激酶是机体内重要的能量转移酶，主要作用为可逆地催化肌酸ATP生成磷酸肌酸和ADP的反应，正常人血清中肌酸磷酸激酶(CPK)含量很少，当心、脑、骨骼肌、肾脏等器官受损时，肌酸磷酸激酶(CPK)可显著增高。人体内主要有CK-BB、CK-MB及CK-MM3种同工酶，心肌中CK-MB含量高，而骨骼肌中CK-MM含量高，血清CPK主要为CK-MM。急性心肌梗死早期血清酶学变化可出现CPK明显异常，因此，CPK在临床上常作为诊断急性心肌梗死的重要参考指标。

研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起肌酸磷酸激酶(CPK)增高其具体机制尚未完全明确，可能主要与下列因素有关：OSAHS患者睡眠中反复发生呼吸暂停及低通气造成机体较长时间缺氧，导致低氧血症；睡眠中上气道塌陷阻塞，造成胸内负压增大，呼吸肌和骨骼肌做功增加，所需能量增加；睡眠时反复呼吸暂停及低通气，可使交感和副交感神经兴奋性增高，加重心脏负担[4]。

本研究结果显示，重度OSAHS患者治疗前血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平比正常对照组有明显升高，经持续气道内正压通气治疗后，重度OSAHS患者的血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平、AHI及最低血氧饱和度有所下降，但仍然较高，未到达正常水平，与王少芳等研究结果有一定差异，可能本实验组全部为重度OSAHS患者有关。行改良UPPP手术治疗后，患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平逐渐下降，至术后6月，患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平、AHI以及最低血氧饱和度基本达到正常水平。通过不同时段监测患者血清中的CPK水平、AHI、BP以及最低血氧饱和度，发现OSAHS患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)及舒张压(DBP)随CPAP治疗及UPPP术后恢复过程逐渐降低，它们之间呈正相关关系，而患者最低动脉血氧饱和度随CPAP治疗及UPPP术后恢复过程逐渐升高，血清CPK水平与最低血氧饱和度呈负相关，与赵靖等研究结果一致[5]。通过改良UPPP治疗6月后，患者血清中的肌酸磷酸激酶(CPK)水平基本达到正常水平，患者缺氧状态得到明显改善，提示在诊治重度OSAHS患者时，对病情程度判断、治疗有效性指标方面，我们可以增加对CPK的监测作为参考指标。国内外研究也证实，持续气道内正压通气治疗可使OSAHS患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)的水平能明显下降，甚至基本恢复正常，同时可降低OSAHS患者的收缩压和舒张压10 mmHg左右[6]。由于国内患者及家属目前坚持进行CPAP治疗的依从性较国外差[7]，因此，对于阻塞平面位于口咽平面的重度OSAHS 患者，采用改良UPPP手术不适为正确的选择，UPPP 手术治疗OSAHS 是目前最有效的方法之一[8],通过手术治疗可极大地降低心脑血管并发症的发生[9]。

本组实验表明重度OSAHS 患者行CPAP治疗后患者肌酸磷酸激酶(CPK)水平未达到或接近正常水平，因本实验组患者均为口咽平面狭窄患者，故予以行改良UPPP治疗，解除患者口咽平面狭窄，经术后6月口咽腔塑形完成，同时检测患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)水平基本达到正常水平；CPAP治疗不能有效解除口咽平面狭窄，不能彻底改善通气，改良UPPP可明显改善通气及降低患者血压[10]对于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征而言，在病因上较为复杂，是一种受到多个因素影响的临床综合征[11]。所以在诊治OSAHS患者过程中，提示我们要根据患者阻塞平面、病情严重程度等方面综合判断，保证医疗安全，有效防范医疗风险，对重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊治采用个体化治疗方案。

[参考文献]

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会咽喉组．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南[J]．中华耳鼻咽喉科头颈外科杂志，2009，44(2)：95-96．

[2] 王世飞，谢天宏，杨琴,等.重度OSAHS患者UPPP手术前后血清CRP的检测及意义[J]．遵义医学院学报，2014，37(6)：620-623.

[3] Han D，Ye J，Lin Z，et al． Revised uvulopalatopharyngoplasty with uvula preservation and its clinical study[J]． ORL J OtorhinolaryngolRelat Spec，2005，67(4):213-219．

[4] 王少芳，晁耀烁，于磊,等．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者血清肌酸磷酸激酶水平的变化[J]． 临床内科杂志，2007，24(10): 669-670．

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[6] 于逢春，周正宏． 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压之间关系的研究进展[J]． 中国卒中杂志，2013，8(9):730-734．

[7] 李斌，万小兵，袁泉,等，四川地区阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者持续正压通气治疗依从性研究[J]. 四川医学，2014，35(9)：1103-1105.

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[9] 王翡，刘雪梅，赵继元. 改良悬雍垂腭咽成形术治疗OSAHS合并高血压疗效观察[J]. 山东医药，2014，54(40)：50-52.

[10] 陈巧霞.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高血压患者血压、血脂、血糖的影响[J]. 医药论坛杂志,2014，35(9)：601-603.

[11] 姚莉. 不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征危险因素的相关性研究[J]．中外医学研究,2014,12(9):12-20.

[收稿2015-05-13;修回2015-05-30]

(编辑：王福军)

临床经验交流

Creatine phosphokinase dynamic detection application in the diagnosis and treatment of OSAHS

HeYuanjie1,XieTianhong1,YangQin1,WangYonglun2,WangShifei1

(1.Department of Otolaryngology，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University， Zunyi Guizhou 563099，China；2.Department of Clinical Laboratory，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University， Zunyi Guizhou 563099，China)

[Abstract]Objective To examine creatine phosphokinase (CPK) levels in the diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrom (OSAHS) at the different stages, and correlate serum levels of CPK with AHI, SaO2%, and blood pressure.Methods 30 patients with severe OSHAS (blocking plane as a narrow oropharynx plane) were subjected for continuous positive airway pressure (CPAP) therapy for 1 week to improve the anoxic condition, and then received modified ZPP line pharyngoplasty (Uvula palate pharyngoplasty, UPPP). The application of enzyme colorimetric method for the quantitative determination of for CPK levels in patients with continuous positive airway pressure(CPAP) before and after 1 week of treatment , and in patients received the Uvula palate pharyngoplasty (UPPP) in postoperative 1 week, 3 month and 6 month. At the same time, the AHI index, lowest SaO2% and blood pressure changes were also determined. Serum CPK levels in 10 cases of medical healthy volunteers were compared.Results In severe OSAHS groups before treatment CPK levels were significantly higher than control group (P<0.01); CPAP therapy can effectively reduce the severity of patients with OSAHS and resuced serum CPK levels (P<0.05); Modified UPPP in postoperative 1 week, 3 and 6 months, CPK levels were gradually reduced (P <0.05);In severe OSAHS patients serum creatine phosphokinase (CPK) was positively correlated with DBP, AHI, and negatively correlated with SaO2%. Postoperative patients with sleep apnea 6 months after treatment showed improvement.Conclusion Creatine phosphokinase (CPK), apnea-hypopnea index (AHI) and lowest blood oxygen saturation (SaO2%) and diastolic blood pressure (DBP) can be used as OSAHS disease severity and prognosis of comprehensive judgment reference index.

[Key words]obstruc-tive sleep apnea - hypopnea syndrome(OSAHS)；uvula palate pharyngoplasty(UPPP)；creatine phosphatic kinase(CPK)；continue positive airway pressure(CPAP)

[文献标志码][中图法分类号] R441.8 B

[文章编号]1000-2715(2015)03-0285-04

[通信作者]王世飞，男，教授，硕士生导师，研究方向：耳鼻咽喉基础与临床技能，E-mail:wsf5511@126.com。

[基金项目]遵义市汇川区科学技术基金资助项目(NO：209.01.122.05)。