崔剑雄

(武警四川总队医院肿瘤科，四川　乐山　614000)



序贯放化疗和同期放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效比较

崔剑雄

(武警四川总队医院肿瘤科，四川乐山614000)

摘要〔〕目的对比序贯放化疗和同期放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果。方法收集老年晚期NSCLC患者82例，采用随机数字表法将其分为序贯放化疗组与同期放化疗组，每组41例，比较两组近期疗效，对两组患者1年、2年中位生存时间及生存率进行比较，并对两组患者毒副反应进行比较。结果同期放化疗组有效率为61.0%，而序贯放化疗组有效率为36.6%，两组有效率差异显著(P<0.05)。序贯放化疗组中位生存时间是15个月，而同期放化疗组中位生存时间是22个月；序贯放化疗组1年生存率63.4%，2年生存率43.4%，而同期放化疗组1年生存率75.1%，2年生存率64.0%，两组患者1年生存率及2年生存率之差异显著(P<0.05);序贯放化疗组与同期放化疗组患者在血液学和肺部的毒副作用方面差异显著(P<0.05)，两组患者在胃肠道、肾、神经系统及心血管方面的毒副反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论同期放化疗治疗老年晚期NSCLC患者的临床效果优于序贯放化疗组，然而其在血液学和肺部的毒副作用的发生率较序贯放化疗组的高。

关键词〔〕肺癌；序贯放化疗；同期放化疗；毒副反应

第一作者：崔剑雄(1984-)，男，医师，硕士，主要从事肿瘤放化疗研究。

肺癌的病因至今尚不完全明确，相关的危险因素包括吸烟，职业和环境接触铝制品的副产品、砷、石棉、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯等，另外还有电磁辐射、既往肺部慢性感染、遗传因素及大气污染等，且这种病因之间呈现协同作用〔1～4〕。而目前的治疗方案主要是基于癌症的组织学类型，癌症阶段和病人状况等〔5，6〕。随着人口老龄化的速度不断加快，老年肺癌的患病率明显增高，NSCLC占全部肺癌的80%左右，且临床上有约2/3的NSCLC患者确诊时已是晚期，而如何提高老年晚期NSCLC患者的生存率，减少因治疗导致的不良反应成为该领域的热点问题〔7〕。本研究对比观察序贯放化疗与同期放化疗对老年NSCLC患者的临床疗效及不良反应。

1材料与方法

1.1一般资料本研究收集从2011年5月至2012年12月来我科就诊的临床诊断为NSCLC晚期的老年患者82例，采用随机数字表法将其分为序贯放化疗组与同期放化疗组，每组41例。序贯放化疗组男28例，女13例，年龄64～78〔平均(70.2±4.6)〕岁，鳞癌27例，腺癌11例，腺鳞癌3例，Ⅲa 期32例，Ⅲb期9例，T2期13例，T3期21例，T4 期7例；N1期15例，N2期23例，N3期3例。同期放化疗组男29例，女12例，年龄63～79〔平均(71.4±5.1)〕岁，鳞癌25例，腺癌13例，腺鳞癌3例，Ⅲa 期30例，Ⅲb期11例，T2 期14例，T3 期22 例，T4 期 5 例；N1 期 13 例，N2 期 24例，N3 期4例；两组患者性别、年龄、病理类型及病理分期差异均无统计学意义(P>0.05)，说明基线资料均衡可比。

1.2纳入标准与排除标准纳入标准：①经病理组织学结果或者影像学诊断为NSCLC；②年龄≥60岁；③Ⅲa期或者Ⅲb期；④既往未进行胸部放疗以及全身化疗治疗；⑤既往无恶性肿瘤病史；⑥知情同意且愿意接受本次研究的患者。排除标准：①年龄<60岁；②肺转移癌；③有严重心肝肾等基础疾病等患者。

1.3治疗方法序贯放化疗组采用序贯放化疗的方法进行治疗，具体的治疗措施包括：首先进行三维适形放疗，靶区为原发病灶和同侧的肺门及纵隔，常规的分割方法为2.0 Gy/1次，每周5次，总量为64～70 Gy。放疗结束1 w后给予化疗，化疗方案为紫杉醇静脉滴注，135～170 mg/m2，1次/d，顺铂75～80 mg/m2静脉滴注，1天/d，3 w为1个周期，共化疗4～6个周期。同期放化疗组患者放疗与化疗从同一天开始，患者在接受紫杉醇+顺铂化疗的同时，采用三维适形放疗对患者肺原发灶、肺门及纵隔转移淋巴结进行常规分割。放疗的剂量及治疗方案均同序贯放化疗组。每周期化疗前均检查肝肾功能、尿常规、心电图，正常范围内则按期进行化疗，出现骨髓抑制等不良反应时给予对症处理，治疗过程中需要适当补充能量。

1.4观察指标 (1)两组近期疗效比较：近期化疗效果按实体瘤疗效评价标准RECIST1.1进行，①近期完全缓解(CR)：自基线期评估后，目标病灶全部消失；②部分缓解(PR)：和基线期相比，目标病灶最长径之和至少减少30%；③稳定(SD)：与治疗开始以来所记录的最小长径之和相比，既不符合疾病进展又不符合部分缓解的评判标准；④进展(PD)：与治疗开始以来所记录的最小长径之和相比，目标病灶最长径之和至少增加 20%。近期有效率=CR+PR。(2)两组患者1年、2年中位生存时间及生存率比较；(3)两组患者毒副反应发生情况的比较。

1.5统计学分析采用SPSS21.0进行t及χ2检验，对两组患者1年、2年生存率的比较采用log-rank检验。

2结果

2.1两组近期疗效比较同期放化疗组有效率为61.0%，而序贯放化疗组有效率为36.6%，两组有效率差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2两组1年、2年生存率比较序贯放化疗组的中位生存时间是15个月，标准误1.562，95%CI 10.938～17.062；而同期放化疗组的中位生存时间是22个月，标准误2.844，95%CI 16.425～27.575。进而对两组的1年生存率与2年生存率进行比较，序贯放化疗组的1年生存率是63.4%，2年生存率是43.4%，而同期放化疗组的1年生存率是75.1%，2年生存率是64.0%，对其进行log-rank检验发现，两组患者1年生存率及2年生存率间差异显著(P<0.05)。

2.3两组患者毒副作用比较序贯放化疗组与同期放化疗组患者在血液学和肺部的毒副作用差异显著(P<0.05)，两组患者在胃肠道、肾、神经系统及心血管方面的毒副反应差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　两组近期疗效比较〔n(%),n=41〕

表2　两组患者毒副作用比较〔n(%),n=41〕

3讨论

而对NSCLC的治疗化疗加放疗的综合治疗可能提高疗效，延长患者的生存期〔8〕。化疗是治疗NSCLC的主要手段，缓解率为40%～50%。化疗一般不能治愈NSCLC，只能延长患者生存和改善生活质量〔9〕。化疗分为治疗性化疗和辅助性化疗。化疗需根据肺癌组织学类型不同选用不同的化疗药物和不同的化疗方案。化疗除能杀死肿瘤细胞外，对人体正常细胞也有损害，因此化疗需要在肿瘤专科医生指导下进行。而肺癌放疗照射野应包括原发灶、淋巴结转移的纵隔区，同时要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性，病变以局部侵犯为主，转移相对较慢，故多用于根治治疗。腺癌对射线敏感性差，且容易血道转移，故较少采用单纯放射治疗。放疗是一种局部治疗，常常需要联合化疗〔10,11〕。对于局部晚期NSCLC的患者进行序贯放化疗还是同期放化疗一直是最近的研究热点。

本研究发现，同期放化疗的治疗效果较序贯放化疗好。可能是由于同期放化疗在强化局部癌灶治疗的同时还能兼顾到全身微小转移病灶的治疗，放化疗相互协同，化疗药物提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强了对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖〔12〕。且同期放化疗的毒副作用相比序贯放化疗的要大一些，尤其在血液学和肺部毒副作用方面。可能是由于老年患者各种生理功能衰退，肝脏合成、解毒、骨髓再生能力及储备能力都相对减弱，加之又多合并有心脑血管病、肺气肿等慢性疾病，致使机体对化疗药物和放射治疗的不良反应明显不同于中青年患者〔13,14〕。且同步放化疗毒副反应更严重，骨髓抑制、食管炎及放射性肺炎发生率均明显高于序贯放化疗组。 综上所述 同期放化疗治疗晚期NSCLC的老年患者的临床效果优于序贯放化疗组，然而其在血液学和肺部的毒副作用的发生率较序贯放化疗组的高。

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〔2014-03-15修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

中图分类号〔〕R736〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6140-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.065