血浆基质金属蛋白酶-2、9水平与老年脑梗死出血转化的相关性

方建陈文武

(河南大学第一附属医院神经内科，河南开封475000)

关键词〔〕脑梗死；基质金属蛋白酶-2、9

第一作者：方建(1980-)，男，主治医师，硕士，主要从事中西医神经疾病研究。

基质金属蛋白酶(MMP)-2、9是与脑血管病关系最为密切的成员，动物试验模型研究显示，其血脑屏障破坏、血管性水肿形成及脑梗死出血转化(HT)均与MMP-2、9表达显著增加有关〔1，2〕。本研究旨在观察血浆中MMP-2、9水平与老年HT的相关性。

1资料和方法

1.1资料2011年6月至2013年6月在我科住院的270例急性脑梗死患者，全部符合全国第四届脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准〔3〕，经头颅CT和(或)磁共振成像(MRI)证实。排除标准为：有明显的肝、肾或心功能衰竭史、恶性肿瘤、脑卒中前15 d内的严重感染和高热及外科手术和外伤史、免疫性疾病或风湿性心脏病、服用影响免疫功能药物的患者。入院即刻查头颅CT和(或)MRI，病情加重时随时复查，根据头颅CT检查有无出血情况分为梗死组和HT组，其中老年脑梗死组110例，男60例，女50例，年龄65～85岁；老年HT组25例，男14例，女11例；中青年梗死组117例，男63例，女54例，年龄25～64岁；中青年HT组18例，男11例，女7例。对照组为我院35例健康体检者，男20例，女15例，年龄25～85岁。

1.2神经功能缺损评分采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)〔4〕在患者入院时进行神经功能缺损评分。根据评分情况将病情分为轻微(0～6分)和严重(7分)。

1.3梗死体积的计算方法按Pullicino公式计算(长×宽×CT或MRI扫描阳性层数/2)脑梗死体积。根据测量结果将梗死分为大(>10 cm3)、中(5～10 cm3)、小(<5 cm3)3种类型。

1.4MMP-2、9检测发病24 h内抽取血液标本，抽取4 ml肘静脉血，离心后取上清液，标本于-20℃保存待测，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清MMP-2、9水平(试剂盒购自美国R&D systems公司生产的人MMP ELISA试剂盒，按说明书要求步骤操作)。入院时常规做血常规、肝肾功能、凝血四项、糖化血红蛋白、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血脂等实验室检查。

1.5统计学处理采用SPSS13.0软件进行t检验、方差分析及Logistic回归分析。

2结果

2.1HT率比较中青年梗死组HT率(13.33%)显著低于老年梗死组(18.52%，P<0.05)。

2.2各组血清血浆MMP-2、9水平比较与正常组比较，中青年HT组、老年HT组血清MMP-2水平明显升高；与中青年HT组比较，老年HT组血清MMP-2水平明显升高。与正常组比较，脑梗死各组血清MMP-9水平明显升高；与中青年HT组比较，老年HT组血清MMP-9水平明显升高(均P<0.05)；与中青年HT组比较，老年HT组NIHSS评分及脑梗死面积显著增高(P<0.05)。见表1。

组别nNIHSS评分脑梗死体积(cm3)MMP-2(ng/L)MMP-9(μg/L)对照组35--1.02±0.3264.52±12.65中青年梗死组1175.65±1.357.15±2.581.54±0.45102.56±30.581)中青年HT组188.96±2.1311.25±3.692.32±0.871)166.67±24.561)老年梗死组1105.72±1.437.26±2.981.89±0.65121.56±32.151)老年HT组2510.15±2.952)15.24±4.582)4.32±1.021)2)210.56±46.151)2)

与正常组比较：1)P<0.05，与中青年HT组比较:2)P<0.05

2.3采用逐步Logistic回归法对梗死面积(P=0.008)、入院时NIHSS评分(P=0.722)、入院时糖化血红蛋白(P=0.733)、胆固醇水平(P=0.145)、纤维蛋白原(Fib)(P=0.322)、hs-CRP(P=0.062)、MMP-9、2水平(P=0.001)与老年人HT的相关性进行分析。发现梗死面积、MMP-9、2水平与HT存在独立相关性(P<0.05)。

3讨论

MMP-2和MMP-9可以溶解胶原成分，从而使斑块成分比例发生明显变化，使脂质含量相对增多，从而增加了斑块不稳定性〔5〕。MMP-2、9还可以通过一系列级联反应使自身活化，激活后的MMP-2、9通过层黏蛋白、弹性蛋白及纤维黏连蛋白的降解增加，从而促进基底膜的降解，使其完整性遭到破坏，血脑屏障(BBB)通透性增加，由此造成血液中水分和中性粒细胞游出，造成BBB损伤。而BBB损伤又将进一步加重脑水肿和脑损伤，形成恶性循环〔6，7〕。而最终导致脑梗死后HT。

本研究提示老年人合并脑梗死后HT发生率较高，考虑与老年人本身BBB趋于退化，屏障功能减弱，加上老年人常合并脑血管淀粉样物质沉积，损伤血管壁，脑微出血常见有关。另外本研究也证实了可能与老年人BBB通透性增高有关。

MMP-2、9在老年急性脑梗死HT的过程中起了关键作用，并且具有高度敏感性。在老年急性脑梗死患者急性期检测血浆MMP-2、9水平，可以预测脑梗死HT的发生，可有效指导治疗，减少抗凝、溶栓治疗导致的风险，减少医患纠纷，增加疗效，降低死亡率。

参考文献4

1王卓尔，王见良.脑梗死出血转化的危险因素分析〔J〕.现代实用医学，2012；24(1)：56-7.

2Lucivero V，Prontera M，Meazzapesa DM,etal.Different roles of matrix metalloproteinase-2 and-9 alter human ischemic stroke〔J〕.Neuro Sci，2007；28(4)：165-70.

3中华神经科学会，中华神经外科学会.全国第四届脑血管病学术会议标准〔J〕.中华神经科杂志，1996；29(6)：381-3.

4Degraba TJ ，Hallenbeck JM，Pettigrew KD，etal.Progression in acute stroke：value of the initial NIH stroke scale score on patient stratification in future trials〔J〕.Stroke，1999；30(6)：1208-15.

5Fatar M，Stroick M，Criebe M，etal.Matrix metalloproteinase in cerebrovasclar diseases〔J〕.Cerebrovasc Dis，2005；20：141-8.

6Park KP,Bosell A,Foerch C,etal.Plasma and brain matrix metalloproteinase-9 after acute focal cerebral ischemic in rat〔J〕.Stroke，2009；40(8)：2836-43.

7Wang G，Guo Q，Hossain M，etal.Bone marrow-derived cells are the major source of MMP-9 contributing to blood-brain barrier dysfunction and infarct formation after ischemic：stroke in mice〔J〕.Brain Res,2009;19(10):183-92.

〔2014-07-15修回〕

(编辑杜娟)

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基金项目：河南省教育厅自然科学基金项目(No.2009A320001)

中图分类号〔〕R743.32〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6913-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.124