周长朋，王东武，郑文凤，许　洁，徐利娜

(迪沙药业集团国家认定企业技术中心质量研究院，山东　威海　264205)



离子色谱/直接电导法测定利格列汀药物中三氟乙酸残留

周长朋*，王东武，郑文凤，许洁，徐利娜

(迪沙药业集团国家认定企业技术中心质量研究院，山东威海264205)

利格列汀(Linagliptin)，又名利拉列汀，化学名8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮，由8-溴-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮经3次取代反应和水解反应制成[1-2]，其合成路线见图1。利格列汀属于二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，能够有效提高肠促胰素水平，刺激胰岛素释放，改善患者的血糖水平，但很少引起低血糖，不会导致体重增加[3]。利格列汀不仅可单药用于经生活方式干预不能控制血糖、不能服用或不耐受二甲双胍的2型糖尿病患者，也可与其他降糖药或基础胰岛素联合使用，可明显改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹和餐后2 h的血糖，且其主要由胆汁经肠道排出体外，对于肝肾功能不全者无需调整剂量，是治疗2型糖尿病患者的新途径[4-5]。

图1　利格列汀的合成路线图Fig.1　Graphical synthetic routes of linagliptin

三氟乙酸(TFA)作为一种酸性有机溶剂，属于四类溶剂，临床使用存在毒性。利格列汀在合成过程中以三氟乙酸作为催化剂，必须严格控制其残留量。目前，国内检测三氟乙酸的方法主要有液相色谱法[6-7]、气相色谱-串联质谱法[8-9]和离子色谱法[10-15]。液相色谱法的灵敏度较低，且对色谱柱损害极大；气相色谱法需衍生后气化，样品处理方法复杂；……