杜莉 朱晓彤

他汀类药物肝毒性临床分析

杜莉 朱晓彤

目的分析他汀类药物对合并冠心病的血脂异常患者调脂治疗过程中肝脏的损害情况。方法260例因冠心病合并血脂异常的住院患者,他汀类药物治疗前及治疗后4 、12 、24周时,分别检测患者血脂中低密度脂蛋白水平及肝脏谷丙转氨酶水平,观察他汀类药物对肝功能有无影响,从而判断他汀类药物的肝脏安全性。结果治疗前检测肝功能,有18例(6.9%)谷丙转氨酶轻度升高,上述患者均有脂肪肝病史 。治疗后4周检测肝功能,2例(0.8%)患者谷丙转氨酶重度升高,分别为正常值的6倍和11倍,后者既往为乙型肝炎病毒携带者,经停用他汀类药物,并予保肝治疗4周后复查谷丙转氨酶正常；谷丙转氨酶中度升高6例(2.3%),谷丙转氨酶轻度升高12例(4.6%)。治疗12周后检测肝功能谷丙转氨酶轻度升高6例(2.3%)。治疗后24周检测谷丙转氨酶均正常。18例治疗前谷丙转氨酶轻度升高的患者治疗24周后谷丙转氨酶恢复正常。结论临床常用剂量他汀类药物调脂治疗对患者肝脏功能无明显影响,因此,临床医师无需过分关注他汀类药物的肝毒性,在有使用他汀类药物适应证时及时应用,使患者从中获益,远离动脉硬化及心脑血管疾病的困扰,提高生活质量。

他汀类药物；冠心病；血脂异常；肝脏安全性；谷丙转氨酶

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇浓度,除具有调节血脂作用外,他汀类药物还有抗炎、抗氧化、减少内皮素生成、减少组织因子表达、抑制血小板聚集、稳定斑块、抗血栓等多方面作用［1］。他汀类药物能显著降低心血管事件风险,其临床应用越来越为广大临床医师及血脂异常患者所接受。因此,此类药物的安全性和耐受性非常重要。他汀类药物常见的不良反应(ADR)有胃肠道反应、肝损伤、肌肉毒性、血糖升高、神经系统损害等［2］。现对在新沂市人民医院心内科因冠心病合并血脂异常的住院患者260例临床资料进行回顾性分析,分析他汀类药物的肝脏副作用,为临床合理使用他汀类药物,减少其肝毒性提供参考,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月～2015年3月在新沂市人民医院心内科因冠心病合并血脂异常的住院患者260例,其中服用辛伐他汀片(10～20mg/d) 98例、阿托伐他汀钙片(10～20mg/d) 74例、瑞舒伐他汀钙片(10mg/d) 88例。3例患者既往为乙型肝炎病毒携带。

1.2 研究方法 分别于他汀类药物治疗前及治疗后4、12 、24周时检测血脂及肝功能 ,血脂包括：甘油三酯 、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白A1与载脂蛋白B。肝功能主要检测: 谷丙转氨酶水平,轻度升高指＞1倍且＜2倍正常上限,中度升高指＞2倍且＜3倍正常上限,重度升高指＞3倍正常上限。通过治疗前后血脂中低密度脂蛋白及肝功能中谷丙转氨酶水平,评价他汀类药物对肝脏安全性有无影响。

2 结果

治疗前检测肝功能,有18例(6.9%)谷丙转氨酶轻度升高,上述患者均有脂肪肝病史。治疗后4周检测肝功能,2例(0.8%)患者谷丙转氨酶重度升高,分别为正常值的6倍和11倍,后者既往为乙型肝炎病毒携带者,经停用他汀类药物,并予保肝治疗4周后复查谷丙转氨酶正常；谷丙转氨酶中度升高6例(2.3%),谷丙转氨酶轻度升高12例(4.6%)。治疗12周后检测肝功能谷丙转氨酶轻度升高6例(2.3%)。治疗后24周检测谷丙转氨酶均正常。见表1。18例治疗前谷丙转氨酶轻度升高的患者治疗24周后谷丙转氨酶恢复正常。

3 讨论

随着生活水平的提高,血脂异常患者逐年增多,而血脂异常是动脉粥样硬化及心脑血管事件的重要危险因素之一,调脂治疗已成为抗动脉粥样硬化、预防心脑血管事件的重要手段。他汀类药物可明显改善患者血脂代谢异常、延缓动脉粥样硬化进程、降低冠心病的发病率和死亡率。过去两年,美国、加拿大、欧洲和澳大利亚等地的53个研究中心在对349例心脏病患者研究后发现,他汀类药物对逆转动脉硬化十分有效。近来多项研究提示,使用标准剂量的他汀类药物,肝酶异常的比例约为1%,与使用安慰剂相似,也不支持他汀类药物有严重肝脏毒性,不支持常规定期监测肝脏功能［3,4］。为防止重度肝脏损伤的发生,服用他汀类药物的患者,如果出现以下症状：非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹部疼痛、尿色变深、皮肤或巩膜黄染,应立即告知医生［5］。 2012年2月28日美国FDA发布公告称已批准他汀类药物说明书安全信息的重要修订,建议在开始他汀类药物治疗前进行肝酶检测,之后根据临床情况再行检测。

本研究表明他汀类药物致肝功能谷丙转氨酶升高多发生于治疗后4～12周,随着治疗时间延长,谷丙转氨酶逐渐降低,治疗24周,肝功能谷丙转氨酶均恢复正常,说明其肝脏毒性为一过性,可逆性。2例谷丙转氨酶重度升高者有1例有慢性肝病史。因此,常用剂量的他汀类药物在治疗血脂异常期间肝脏损害多为无症状性孤立性血清转氨酶水平升高,总体发生率不高。

总之,临床医师无需过分关注他汀类药物的肝毒性,在有使用他汀类药物适应证时及时应用,使患者从中获益,远离动脉硬化及心脑血管疾病的困扰,提高生活质量。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷(2010年版).北京:中国医药科技出版社,2011: 303-310.

［2］刘德娥,张庆莉.关于他汀类药物的不良反应与合理应用.中国医学杂志,2004,2(3):128.

［3］李荣,赵志刚,司延斌.他汀类药物肝脏安全性的研究进展及合理选用.药品评价,2013,10(4):36-42.

［4］Bader T.Liver tests are irrelevant when prescribing statins.Lancet,2010,376(9756):1882-1883.

［5］Skrede S,Tvete IF,Tanum L,et al.Incident users of antipsychotic agents and future use of cholesterol-lowering drugs: an observational,pharmacoepidemiologic study.J Clin Psychiatry,2015,76(1):e111-e116.

Clinical analysis of hepatotoxicity of statins

DU Li,ZHU Xiao-tong.Department of Pharmacy,Xinyi City People’s Hospital,Xinyi 221400,China

ObjectiveTo analyze liver damage by statins in lipid lowering treatment for dyslipidemia complicated with coronary heart disease patients.MethodsThere were 260 hospitalized patients of dyslipidemia complicated with coronary heart disease.Before treatment and in 4,12,24 weeks after treatment,their low density lipoprotein in blood lipid and glutamic-pyruvic transaminase in liver were detected.Influence by statins on liver function was observed to evaluate liver safety of statins.ResultsDetection of liver function before treatment showed 18 cases (6.9%) with slightly increased glutamic-pyruvic transaminase,who all had medical history of fatty liver.After 4 weeks of treatment,detection showed 2 cases (0.8%) with severe increasing by respectively 6 times and 11 times of normal glutamic-pyruvic transaminase level,and the latter was hepatitis B virus carrier,who had recovered glutamic-pyruvic transaminase after statins withdrawal and 4-week liver protection treatment.There were 6 cases (2.3%) with moderate increased glutamic-pyruvic transaminase and 12 cases (4.6%) with mild increased glutamic-pyruvic transaminase.After 12 weeks of treatment,there were 6 cases (2.3%) with mild increased glutamic-pyruvic transaminase.All cases had normal glutamic-pyruvic transaminase after 24 weeks of treatment.Mild increased glutamic-pyruvic transaminase in 18 cases before treatment all recovered to normal level after 24 weeks of treatment.ConclusionThere is no obvious influence by statins as general clinical medicine on liver function in patients,therefore its hepatotoxicity should be paid rational attention by clinicians.Timely application of statins in accordance with proper indications can bring benefit for patients without occurrence of arteriosclerosis,cardiovascular and cerebrovascular diseases,and it can improve life quality in patients.

Statins; Coronary heart disease; Dyslipidemia; Liver safety; Glutamic-pyruvic transaminase

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.003

2015-12-17］

221400 新沂市人民医院药剂科(杜莉),心血管内科(朱晓彤)