郭小玲，李丽琴，龚翠梅，习凤英

(广东省韶关市妇幼保健院妇科，广东　韶关　512026)

胎儿纤维连接蛋白、孕酮联合检测在先兆流产中的预测价值

郭小玲，李丽琴，龚翠梅，习凤英

(广东省韶关市妇幼保健院妇科，广东韶关512026)

[摘要]目的：探讨胎儿纤维连接蛋白(fFN)、孕酮联合检测在先兆流产中的预测价值。方法：选取先兆流产者共75例为研究对象，其中经保胎治疗后继续妊娠者为先兆流产组(n=50)，经保胎治疗后流产者为流产组(n=25)，选取同期于我院建档的正常妊娠孕妇为正常妊娠组(n=50)。比较各组血清孕酮水平和fFN阳性率。结果：流产组血清孕酮水平显著低于先兆流产组和正常妊娠组，各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；先兆流产组血清孕酮水平显著低于正常妊娠组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。流产组fFN阳性率显著高于先兆流产组和正常妊娠组，各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；先兆流产组fFN阳性率显著高于正常妊娠组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。fFN联合孕酮检查对先兆流产诊断的灵敏度、特异度、准确度均显著高于单项检测fFN和孕酮。结论：fFN联合孕酮检测对先兆流产结局具有一定预测价值，可提高先兆流产诊断灵敏度、特异度及准确性。

[关键词]先兆流产；胎儿纤维连接蛋白；孕酮

[收稿日期：2015-01-11编校：王丽娜]

先兆流产发生率较高，其中早期先兆流产(孕周<12周)约占自然流产的80.0%以上[1]。如何开展先兆流产的早期预测和诊断，是提高产前保健工作质量和避免先兆流产进展为难免流产的关键。近年来研究显示，胎儿纤维连接蛋白(fFN)及血清孕酮水平检测对先兆流产具有一定预测价值，但二者联合检测对先兆流产结局的预测价值却鲜见报道[2-3]。本研究以先兆流产者为研究对象，探讨fFN及孕酮联合检测在先兆流产中的预测价值和意义，旨在为改善妊娠预后提供可靠依据。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2013年12月~2014年12月我院收治的先兆流产者共75例为研究对象，其中经保胎治疗后继续妊娠者为先兆流产组(n=50)，经保胎治疗后流产者为流产组(n=25)，选取同期于我院建档的正常妊娠孕妇为正常妊娠组(n=50)。纳入标准：①自然受孕者；②单胎妊娠。排除标准：①严重妊娠合并症和并发症；②子宫畸形；③习惯性流产史者。先兆流产组孕妇年龄21~40岁，平均年龄(27.2±4.3)岁；孕周4~12周，平均孕周(8.1±2.2)周；孕次1~5次，平均孕次(2.2±1.1)次。流产组孕妇年龄20~42岁，平均年龄(27.7±4.6)岁；孕周5~12周，平均孕周(8.4±2.5)周；孕次1~4次，平均孕次(2.0±1.2)次。正常妊娠组孕妇年龄19~41岁，平均年龄(26.9±4.8)岁；孕周4~12周，平均孕周(8.2±3.0)周；孕次1~4次，平均孕次(2.1±1.4)次。各组患者年龄、孕周、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清孕酮水平检测抽取各组受试者清晨空腹肘静脉血共5 ml，室温静置2 h，3 000 r/min离心10 min，取血清，-20℃保存备用。采用电化学发光法技术检测血清孕酮水平。

1.2.2fFN检测以专用灭菌拭子蘸取阴道后穹窿处分泌物，将拭子头装至1 ml磷酸盐缓冲液试管中，充分反应15 s，取出拭子。采用fFN定性测定试剂盒(美国ADEZA公司)测定fFN蛋白阳性率，试纸条仅有一条线(质控线)则判定为阴性，有2条线则为阳性。

2结果

2.1血清孕酮水平及fFN阳性率：流产组血清孕酮水平显著低于先兆流产组和正常妊娠组，各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；先兆流产组血清孕酮水平显著低于正常妊娠组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。流产组fFN阳性率显著高于先兆流产组和正常妊娠组，各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；先兆流产组fFN阳性率显著高于正常妊娠组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2各指标对先兆流产检出率的比较fFN联合孕酮检查对先兆流产诊断的灵敏度、特异度、准确度均显著高于单项检测fFN和孕酮。见表2。

表1各组血清孕酮水平及fFN阳性率比较

组别例数血清孕酮(x±s,ng/ml)fFN阳性率[例(%)]正常妊娠组5031.0±4.75(10.0)先兆流产组5020.3±3.839(78.0)流产组2514.0±2.543(86.0)F值15.97771.593P值0.0040.000

表2各指标对先兆流产检出率的比较(%)

组别灵敏度特异度准确度fFN78.074.072.0孕酮64.070.068.0fFN+孕酮96.090.092.0

3讨论

据最近国内相关报道育龄妇女的先兆流产发生率逐年升高[4]。其病因复杂，除染色体异常、生殖系统结构畸形、内分泌失调以及生殖道感染外，约50%~60%被认为与免疫有关。因反复流产给妇女的身心健康及其家庭经济带来了严重的不良影响，先兆流产的相关研究成为妇产科学研究热点之一。目前，临床上用于妊娠早期预测先兆流产患者妊娠结局的方法较少，虽然B超探及胎心搏动是判断良好妊娠结局的可靠指标，但胎心搏动出现于特定的妊娠时期，使其在早期妊娠的预测受到限制[5]。

孕酮是维持机体妊娠的必要条件，其可通过调控子宫平滑肌细胞通透性，降低细胞内K+浓度，升高Na+浓度，减少子宫收缩，为受精卵在子宫内定植发育建立有利基础[6]。王峰等研究显示，单独血清孕酮检测对先兆流产结局预测的灵敏度、特异度及准确度分别为78.9%、75.7%、74.4%，与本研究结果相似，而孕酮联合β-HCG检测可显著提高对先兆流产结局预测的灵敏度、特异度及准确度[7]。

fFN是纤维连接蛋白的一种，是一种重要的细胞外基质，由蜕膜分泌对受精卵的植入、绒毛和蜕膜起到连接和黏附作用。在正常妊娠早期，由于绒毛膜和包蜕膜在子宫壁层真蜕膜未融合，fFN可有少量漏出。流产前由于蜕膜间质细胞中富含的淋巴细胞介导免疫失调等因素，蜕膜及其分泌的细胞因子发生异常改变，常导致绒毛膜-蜕膜界面的进行性蛋白水解破坏，使完整的或降解的绒毛膜或蜕膜细胞外基质蛋白释放入宫颈和阴道分泌物中，导致检测到fFN阳性。另外，最近在小鼠体内也发现，对于早期妊娠时子宫内膜基质发生的形态学分化，层粘连蛋白以及纤维连接蛋白所呈现的动态表达起着重要的作用。这些发现，为将fFN用于流产预测提供了可能[8]。本研究结果显示，采用fFN联合孕酮检查对先兆流产诊断的灵敏度、特异度、准确度均显著高于单项检测fFN和孕酮。

综上所述，fFN联合孕酮检测对先兆流产结局具有一定预测价值，可提高先兆流产诊断灵敏度、特异度及准确性。

参考文献4

[1]宋敬,李越,韩世愈,等.血清P,β-HCG联合检测预测和治疗先兆流产的临床研究[J].现代生物医学进展,2011,11(19):3771.

[2]沈红云,张文兵.血清孕酮和β-HCG联合检测在早期先兆流产中的临床价值[J].中华全科医学ISTIC,2013,11(9):23.

[3]王蕾蕾,尚涛.胎儿纤维连接蛋白评估抗生素治疗先兆早产疗效的研究[J].现代妇产科进展,2011,20(3):193.

[4]许琳,吴玲,林强,等.影响先兆流产妊娠结局的相关因素分析[J].海南医学院学报,2011,17(5):653.

[5]刘丹丽,万芝兰,欧志辉.彩超对早期妊娠流产诊断价值意义分析[J].医药前沿,2012,2(29):34.

[6]张承敏,斯琴.血清孕酮检测在早期先兆流产中的临床应用[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2013,9(4):423.

[7]王锋,潘春霞.血清孕酮,β-人绒毛膜促性腺激素联合检测预测先兆流产结局的意义[J].中国医药导报,2014,11(2):98.

[8]马仲秋,于春燕,张运平,等.胎儿纤维连接蛋白预测双胎妊娠早产的价值[J].中华围产医学杂志,2010,2(4):329.